miR-126 suppresses epithelial-to-mesenchymal transition and metastasis by targeting PI3K/AKT/Snail signaling of lung cancer cells

doi:10.3892/ol.2018.8207

.2018年5月；15(5):7369-7375.

doi:10.3892/ol.2018.8207。 Epub 2018年3月8日。

miR-126通过靶向肺癌细胞的PI3K/AKT/蜗牛信号抑制上皮-间质转化和转移

贾志军¹, 张颖（音）², 徐勤凤¹, 郭万华¹, 郭爱斌^三

附属公司

¹南京大学医学院附属鼓楼医院核医学部，南京，江苏210008，中国。
²南京大学医学院附属鼓楼医院产前诊断中心，南京，江苏210008，中国。
^三南京大学医学院附属鼓楼医院老年科，南京，江苏210008，中国。

PMID： 29725450
预防性维修识别码：项目经理5920360
内政部： 10.3892/ol.2018.8207

miR-126通过靶向肺癌细胞的PI3K/AKT/蜗牛信号抑制上皮-间质转化和转移

贾志军等。 Oncol Lett公司. 2018年5月.

.2018年5月；15(5):7369-7375.

doi:10.3892/ol.2018.8207。 Epub 2018年3月8日。

作者

贾志军¹, 张颖（音）², 徐秦峰¹, 郭万华¹, 郭爱斌^三

附属公司

¹南京大学医学院附属鼓楼医院核医学部，南京，江苏210008，中国。
²南京大学医学院附属鼓楼医院产前诊断中心，南京，江苏210008，中国。
^三南京大学医学院附属鼓楼医院老年科，南京，江苏210008，中国。

PMID： 29725450
预防性维修识别码：项目经理5920360
内政部： 10.3892/ol.2018.8207

摘要

尽管先前的研究表明，microRNA（miR）-126的失调与包括肺癌在内的多种癌症的进展有关，但miR-126与肺癌转移之间的关系尚不清楚。用脂质体介导miR-126模拟物和阴性对照转染SPC-A1肺癌细胞^®2h后，使用TGF-β1诱导上皮-间充质转化（EMT）。通过蛋白质印迹分析或免疫荧光染色检测EMT标志物：E-钙粘蛋白、纤连蛋白、N-钙粘蛋白和波形蛋白的蛋白表达水平。结果表明，miR-126的异位表达显著抑制了SPC-A1肺癌细胞的上皮-间充质转化过程，该过程被认为是肿瘤转移的初始步骤。此外，慢病毒载体miR-126被证明能赋予Lewis肺癌（LLC）细胞抑制肺转移的能力体内先前的研究表明，这种现象的分子信号涉及miR-126对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/蜗牛途径的抑制。western blot分析检测到miR-126模拟转染SPC-A1和LLC细胞中p-PDK1（S241）和p-AKT（S473）的蛋白水平与对照组相比降低。逆转录定量聚合酶链反应和western blot分析结果表明，在miR-126模拟转染的SPC-A1和LLC细胞中，蜗牛的表达降低。总之，这些结果揭示了miR-126在调节肺癌侵袭和转移潜能中的重要作用，并提示了miR-26在肺癌治疗中的潜在应用。

关键词：上皮-间充质转化；肺癌；转移；微小RNA-126。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
miR-126抑制肺癌细胞EMT在体外（A）用miR-126模拟物或阴性对照模拟物转染SPC-A1肺癌细胞48小时。通过逆转录定量聚合酶链反应验证miR-126的过度表达。（B） SPC-A1细胞中纤维连接蛋白（绿色）和E-cadherin（红色）的免疫荧光染色（放大×400）。细胞核用DAPI染色（蓝色）。用TGF-β1（5 ng/ml）处理SPC-A1细胞48 h。未经任何处理的细胞作为正常对照。（C） SPC-A1细胞中N-cadherin和vimentin表达的Western blot分析。β-actin作为内部对照**与对照组相比，P<0.05。上皮间质转化；miR，microRNA；上皮钙粘附素；N-钙粘蛋白、神经钙粘蛋白；TGF-β1，转化生长因子-β1。

**图2。**
miR-126对肺癌细胞的增殖无影响体内皮下注射后1周，LLC细胞源性原发肿瘤（放大倍率×1）。（B）从对照组和miR-126过表达小鼠获得的LLC衍生原发性肿瘤的平均重量。（C）原发肿瘤切片Ki-67染色（红色）。细胞核用DAPI（蓝色）染色（放大×400）。（D）原发肿瘤切片中Ki-67阳性细胞的定量。miR，microRNA。

**图3。**
miR-126抑制肺癌细胞转移体内（A）LLC衍生原发性肿瘤中E-cadherin、N-cadherin和vimentin表达的Western blot分析。β-actin作为内部对照。（B）原发性肿瘤切除后3周的代表性转移（上部）和肺部形态（下部）。（C）对照组和miR-126过表达组肺转移的量化*与对照组相比，P<0.05。miR，microRNA；上皮钙粘附素；N-钙粘蛋白，神经钙粘蛋白。

**图4。**
miR-126直接靶向肺癌中的磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/蜗牛途径。转染NC和miR-126模拟物的（A）SPCA1和（B）LLC细胞中p-PDK1和p-AKT表达的Western blot分析。β-actin作为内部对照。RT-qPCR分析转染NC和miR-126模拟物的（C）SPCA1和（D）LLC细胞中上皮-间质转化相关基因的表达。DMSO或LY294002（50µM）处理后（E）SPCA1和（F）LLC细胞中蜗牛和E-cadherin表达的RT-qPCR分析*与对照组相比，P<0.05，**P<0.01。miR，microRNA；AKT，蛋白激酶B；p-，磷酸化；PDK1，丙酮酸脱氢酶激酶1；NC，阴性对照；RT-qPCR、逆转录定量聚合酶链反应；E-钙粘蛋白，上皮钙粘蛋白。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

白藜芦醇通过TGF-β1/Smads信号通路介导的蜗牛/E-cadherin表达抑制结直肠癌上皮-间质转化。
季Q、刘X、韩Z、周L、隋H、闫L、江H、任J、蔡J、李Q。季强等。 BMC癌症。2015年3月5日；15:97. doi:10.1186/s12885-015-1119-y。 BMC癌症。2015 PMID：25884904 免费PMC文章。
MicroRNA-148a通过靶向Met/Snail信号传导抑制肝癌细胞的上皮-间质转化和转移。
张JP、曾C、徐磊、龚J、方俊华、庄SM。张JP等。致癌物。2014年7月31日；33(31):4069-76. doi:10.1038/onc.2013.369。Epub 2013年9月9日。致癌物。2014 PMID：24013226
MicroRNA-183通过下调MTA1在人类非小细胞肺癌中发挥肿瘤抑制作用。
杨CL、郑XL、叶坤、葛浩、孙寅、卢YF、范QX。 Yang CL等。细胞生理学生物化学。2018;46(1):93-106. doi:10.1159/000488412。Epub 2018年3月20日。细胞生理学生物化学。2018 PMID：29587281
二甲双胍对结直肠癌上皮-间质转化（EMT）中[SNAIL/miR-34]：[ZEB/miR-200]系统的调节作用。
王毅，吴忠，胡磊。王毅等。欧洲药理学杂志。2018年9月5日；834:45-53. doi:10.1016/j.ejphar.2018.07.006。Epub 2018年7月11日。欧洲药理学杂志。2018 PMID：30017802
土茯苓总黄酮通过靶向miR-21/PTEN信号传导阻断上皮-间质转化并抑制肾间质纤维化。
罗Q，蔡Z，涂J，凌Y，王D，蔡Y。罗清等。细胞生物化学杂志。2019年3月；120(3):3861-3873. doi:10.1002/jcb.27668。Epub 2018年10月10日。细胞生物化学杂志。2019 PMID：30304552

查看所有类似文章

引用人

MicroRNA-126（MiR-126）：在相关疾病中的关键作用。
廖磊、唐毅、周毅、孟旭、李斌、张旭。廖磊等。生理生物化学杂志。2024年3月22日。doi:10.1007/s13105-024-01017-y。打印前在线。生理生物化学杂志。2024 PMID：38517589 审查。
非编码RNA作为实体肿瘤中受体酪氨酸激酶信号的潜在治疗靶点：现状和未来方向。
Moeinafshar A、Nouri M、Shokrollahi N、Masrour M、Behnam A、Tehrani Fateh S、Sadeghi H、Miryonesi M、Ghasemi MR。 Moeinafshar A等人。癌症细胞国际，2024年1月10日；24(1):26. doi:10.1186/s12935-023-03203-2。《癌症细胞国际》2024。 PMID：38200584 免费PMC文章。审查。
关键EMT调节miRNA的缺失凸显了ZEB1在EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性NSCLC中的作用。
Gohlke L、Alahdab A、Oberhofer A、Worf K、Holdenrieder S、Michaelis M、Cinatl J Jr、Ritter CA。 Gohlke L等人。国际分子科学杂志。2023年9月29日；24(19):14742. doi:10.3390/ijms241914742。国际分子科学杂志。2023 PMID：37834189 免费PMC文章。
利用MAYA对通路活性进行多模式量化。
兰代斯Y，瓦洛特C。 Landais Y等人。国家公社。2023年3月25日；14(1):1668. doi:10.1038/s41467-023-37410-2。国家公社。2023 PMID：36966153 免费PMC文章。
碳纳米颗粒对CFTR表达和毒理学相关途径产生不利影响。
Stermann T、Nguyen T、Stahlmecke B、Todea AM、Woeste S、Hacheney I、Krutmann J、Unfried K、Schins RPF、Rossi A。 Stermann T等人。科学报告2022年8月22日；12(1):14255. doi:10.1038/s41598-022-18098-8。科学报告2022。 PMID：35995803 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Jemal A、Bray F、Center MM、Ferlay J、Ward E、Forman D。全球癌症统计。CA癌症临床杂志。2011;61:69–90. doi:10.3322/caac.20107。-内政部-公共医学
1. Wood SL、Pernemalm M、Crosbie PA、Whetton AD。肺癌的分子组织学：从靶点到治疗。癌症治疗修订版2015；41:361–375. doi:10.1016/j.ctrv.2015.02.008。-内政部-公共医学
1. Tse JC，Kalluri R.转移机制：上皮-间充质转化和肿瘤微环境的作用。细胞生物化学杂志。2007;101:816–829. doi:10.1002/jcb.21215。-内政部-公共医学
1. Thiery JP，Acloque H，Huang RY，Nieto MA。发育和疾病中的上皮-间质转化。单元格。2009;139:871–890. doi:10.1016/j.cell.2009.11.007。-内政部-公共医学
1. Kudo-Saito C、Shirako H、Takeuchi T、Kawakami Y。在蜗牛诱导的癌细胞EMT期间，通过免疫抑制加快了癌症转移。癌细胞。2009;15:195–206. doi:10.1016/j.ccr.2009.01.023。-内政部-公共医学

[1] Jemal A、Bray F、Center MM、Ferlay J、Ward E、Forman D。全球癌症统计。CA癌症临床杂志。2011;61:69–90. doi:10.3322/caac.20107。-内政部-公共医学

[2] Jemal A、Bray F、Center MM、Ferlay J、Ward E、Forman D。全球癌症统计。CA癌症临床杂志。2011;61:69–90. doi:10.3322/caac.20107。-内政部-公共医学

[3] Wood SL、Pernemalm M、Crosbie PA、Whetton AD。肺癌的分子组织学：从靶点到治疗。癌症治疗修订版2015；41:361–375. doi:10.1016/j.ctrv.2015.02.008。-内政部-公共医学

[4] Wood SL、Pernemalm M、Crosbie PA、Whetton AD。肺癌的分子组织学：从靶点到治疗。癌症治疗修订版2015；41:361–375. doi:10.1016/j.ctrv.2015.02.008。-内政部-公共医学

[5] Tse JC，Kalluri R.转移机制：上皮-间充质转化和肿瘤微环境的作用。细胞生物化学杂志。2007;101:816–829. doi:10.1002/jcb.21215。-内政部-公共医学

[6] Tse JC，Kalluri R.转移机制：上皮-间充质转化和肿瘤微环境的作用。细胞生物化学杂志。2007;101:816–829. doi:10.1002/jcb.21215。-内政部-公共医学

[7] Thiery JP，Acloque H，Huang RY，Nieto MA。发育和疾病中的上皮-间质转化。单元格。2009;139:871–890. doi:10.1016/j.cell.2009.11.007。-内政部-公共医学

[8] Thiery JP，Acloque H，Huang RY，Nieto MA。发育和疾病中的上皮-间质转化。单元格。2009;139:871–890. doi:10.1016/j.cell.2009.11.007。-内政部-公共医学

[9] Kudo-Saito C、Shirako H、Takeuchi T、Kawakami Y。在蜗牛诱导的癌细胞EMT期间，通过免疫抑制加快了癌症转移。癌细胞。2009;15:195–206. doi:10.1016/j.ccr.2009.01.023。-内政部-公共医学

[10] Kudo-Saito C、Shirako H、Takeuchi T、Kawakami Y。在蜗牛诱导的癌细胞EMT期间，通过免疫抑制加快了癌症转移。癌细胞。2009;15:195–206. doi:10.1016/j.ccr.2009.01.023。-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

miR-126通过靶向肺癌细胞的PI3K/AKT/蜗牛信号抑制上皮-间质转化和转移

附属公司

miR-126通过靶向肺癌细胞的PI3K/AKT/蜗牛信号抑制上皮-间质转化和转移

作者

附属公司

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

相关信息