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.2018月;42(2):75-74。
DOI:1038 92/IJM.20183649。 EPUB 2018 4月30日。

虎杖中提取的大黄素甲醚8α-吡喃葡糖苷通过TGF-β/MAPK通路对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞具有抗增殖和抗炎性作用

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虎杖中提取的大黄素甲醚8α-吡喃葡糖苷通过TGF-β/MAPK通路对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞具有抗增殖和抗炎性作用

秦耿等。 国际医学杂志. .
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摘要

本研究旨在探讨大黄素甲醚(8)和吡喃葡萄糖苷(PGOD)的抗关节炎作用及其可能的作用机制。用CCK-8法检测PGOD对MH7A细胞的抗增殖作用,用ELISA法检测促炎性细胞因子、白细胞介素(IL)1β、IL 6、IL 8、IL 12和IL 17A的释放。建立了Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,评价了POGD在体内的抗关节炎作用。用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定足爪体积、关节炎指数和血清肿瘤坏死因子(TNF)α、IL 1β、IL 6、IL 8、IL 17A水平。逆转录-定量聚合酶链反应检测基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP 3、MMP 9、血管内皮生长因子和环氧合酶2的mRNA表达水平,转化生长因子(TGF)β1表达水平,小母体对断头麻痹(SMAD)4的表达水平。Western blot法检测SMAD7、C Jun NK末端激酶(JNK)、磷酸化(P)JNK、P p38、p38、P细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、ERK1/2、核因子(NF)κB p65、胞浆NF-κB p65(C)、NF-κB(IκB)抑制剂。结果表明,POGD能明显抑制MH7A细胞的生长。POGD能明显抑制CIA大鼠足肿胀和关节炎指数,PGOD也可抑制炎性细胞因子的释放。TGF-β1、Smad4、NF-κB p65(N)、p38、P p38、P·ERK1/2、JNK、P JNK、TGF-β1、Smad4、P JNK、JNK、P p38、p38、P ERK1/2、ERK1/2和NF-κB p65(N)的表达水平,上调TNF-α诱导的MH7A细胞中Smad7、NF-κB p65(C)和IκB的表达。此外,POGD下调结果表明,PGOD是一种很有前景的抗炎症药物,PGOD可通过抑制TGF-β/NF-κB/丝裂原活化蛋白激酶途径而降低Pro炎性细胞因子和介体的表达。

数据

图1
图1
大黄素甲醚8-β-吡喃葡萄糖苷的化学结构
图2
图2
PGOD对MH7A细胞增殖的抑制作用(a)用POGD(4, 8, 16、32, 64, 128和256)处理细胞。μg/ml)36小时;CCK-8法测定细胞增殖抑制率(n=4)和IC五十计算PGOD值。(b)用POGD(8, 32和64)处理细胞。μ分别为12, 24, 36、48和72 h;CCK-8法测定细胞增殖抑制率(n=4)。PGOD,大黄素8-β-葡萄糖苷,CCK-8,细胞计数KIT-8。
图3
图3
PGOD对TNF-α刺激的MH7A细胞IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12和IL-17A水平的抑制作用用TNF-α(10 ng/ml)预处理细胞12小时,随后将细胞暴露于POGD(8, 16和32)。μ另外,24小时,酶联免疫吸附试验测定细胞上清液中的细胞因子水平(n=4)。**P<0.01,对照组(TNF-α组)。PGOD,大黄素8-β-葡萄糖苷,IL,白细胞介素,肿瘤坏死因子-α,肿瘤坏死因子-α。
图4
图4
PGOD对TNF-α刺激的MH7A细胞MMP-2、MMP-3、MMP-9、VEGF和COX-2 mRNA表达的抑制作用用TNF-α(10 ng/ml)预处理细胞12小时,随后将细胞暴露于POGD(8, 16和32)。μ另一个24小时,逆转录定量聚合酶链反应检测,以确定mRNA表达水平的MMP-2,MMP-3,MMP-9,VEGF和COX-2(n=4)。**P<0.01,对照组(TNF-α组)。PGOD,大黄素8-β-葡萄糖苷,MMP,基质金属蛋白酶,血管内皮生长因子,血管内皮细胞因子,环氧合酶-2,环氧合酶2,肿瘤坏死因子-α,肿瘤坏死因子-α。
图5
图5
PGOD对TNF-α刺激的MH7A细胞TGF-β1、Smad4和Smad7表达的调节作用用TNF-α(10 ng/ml)预处理细胞12小时,随后将细胞暴露于POGD(8, 16和32)。μ再灌注24 h,用Western blot法检测TGF-β、Smad4和Smad7的表达(n=4)。**P<0.01,对照组(TNF-α组)。PGOD,大黄素8-β-葡萄糖苷,转化生长因子-β1,转化生长因子-β1;SMAD,小母婴抗截瘫,TNF-α,肿瘤坏死因子-α。
图6
图6
PGOD对TNF-α刺激的MH7A细胞P- JNK、JNK、P38、P38、P- ERK1/2和ERK1/2表达的调节作用用TNF-α(10 ng/ml)预处理细胞12小时,随后将细胞暴露于POGD(8, 16和32)。μ另一个24小时,用Western blot法检测pJNK、JNK、p38、p38、p- ERK1/2和ERK1/2(n=4)的表达水平。**P<0.01,对照组(TNF-α组)。PGOD,大黄素8-β-葡萄糖苷,TNF-α,肿瘤坏死因子-α,JNK,c-Jun N-末端激酶;ERK,细胞外信号调节激酶;磷酸化。
图7
图7
PGOD对TNF-α刺激的MH7A细胞NF-κB和IκB表达的调节作用用TNF-α(10 ng/ml)预处理细胞12小时,随后将细胞暴露于POGD(8, 16和32)。μ再灌注24 h,用Western blot法检测NF-κB和IκB的表达水平(n=4)。**P<0.01,对照组(TNF-α组)。PGOD,8-β-葡萄糖苷,肿瘤坏死因子-α,肿瘤坏死因子-α,核因子-κB,核因子-κB;(n),核;(c),胞质;κB,NF-κB抑制剂。
图8
图8
PGOD对CIA大鼠足体积及关节炎评分的影响建立CIA大鼠模型后,口服生理盐水、地塞米松或不同剂量的POGD。实验期间,(a)爪体积(mm)(b)每3天测定大鼠关节炎指数。数据以平均±标准偏差(n=10)表示。*P<0.05,**P<0.01,与对照组比较。PGOD,大黄素8-β-葡萄糖苷,CIA,II型胶原诱导性关节炎。
图9
图9
PGOD对CIA大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-17A的影响建立CIA大鼠模型后,口服生理盐水、地塞米松或不同剂量的POGD。治疗30天后,收集血液标本,采用酶联免疫吸附试验测定血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-17A水平。*P<0.05**P<0.01,与对照组比较。PGOD、大黄素甲醚、8-β-葡萄糖苷、TNF-α、肿瘤坏死因子-α、IL、白细胞介素、CIA、II型胶原诱导性关节炎、CIA、II型胶原诱导性关节炎。

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