Regulation of the ARE-binding proteins, TTP (tristetraprolin) and HuR (human antigen R), in inflammatory response in astrocytes

doi:10.1016/j.neuint.2018.04.014

.2018年9月：118:82-90。

doi:10.1016/j.neuint.2018.04.014。 Epub 2018年4月24日。

星形胶质细胞炎症反应中ARE结合蛋白TTP（三四脯氨酸）和HuR（人类抗原R）的调节

艾琳娜·阿斯塔霍娃¹, 德米特里五世奇斯塔科夫², 玛丽娜·谢尔盖娃^三, 乔治·赖瑟⁴

附属公司

¹德国马格德堡莱比锡街44号，39120，纽尔炎症和神经变性研究所，Medizinische Fakultät，Otto-von-Guericke-Universityät Magdeburg；俄罗斯莫斯科国立大学贝洛泽斯基理化生物研究所。
²俄罗斯莫斯科国立大学贝洛泽斯基理化生物研究所；俄罗斯莫斯科皮罗戈夫国立研究医科大学。
^三俄罗斯莫斯科国立大学贝洛泽斯基理化生物研究所。
⁴德国马格德堡莱比锡街44号，39120，纽尔炎症与神经变性研究所，Medizinische Fakultät，Otto-von-Guericke-Universityät Magdeburg。电子地址：georg.reiser@med.ovgu.de。

采购管理信息： 29702146
内政部： 2016年10月10日/j.neuint.2018.04.014

星形胶质细胞炎症反应中ARE结合蛋白TTP（三四脯氨酸）和HuR（人类抗原R）的调节

艾琳娜·阿斯塔霍娃等。神经化学国际. 2018年9月.

.2018年9月：118:82-90。

doi:10.1016/j.neuint.2018.04.014。 Epub 2018年4月24日。

作者

艾琳娜·阿斯塔霍娃¹, 德米特里五世奇斯塔科夫², 玛丽娜·谢尔盖娃^三, 乔治·赖瑟⁴

附属公司

¹Otto von Guericke马格德堡大学，Medizinische Fakultät，炎症和神经变性研究所（神经生物化学），德国马格德堡莱比锡大街4439120号；俄罗斯莫斯科国立大学贝洛泽斯基理化生物研究所。
²俄罗斯莫斯科国立大学贝洛泽斯基理化生物研究所；俄罗斯莫斯科皮罗戈夫国立研究医科大学。
^三别洛泽尔斯基理化生物学研究所，莫斯科国立大学，俄罗斯莫斯科。
⁴德国马格德堡莱比锡街44号，39120，纽尔炎症与神经变性研究所，Medizinische Fakultät，Otto-von-Guericke-Universityät Magdeburg。电子地址：georg.reiser@med.ovgu.de。

采购管理信息： 29702146
内政部： 2016年10月10日/j.neuint.2018.04.014

摘要

控制富含腺嘌呤-尿嘧啶元素（AREs）的mRNA的衰变是调节炎症基因表达的重要转录后机制。在这一机制中，两种被广泛认可的蛋白质是HuR（人类抗原R），一种稳定含are mRNA的蛋白质和TTP（三四脯氨酸），一个缩短含are的mRNA半衰期的蛋白质。虽然HuR和TTP的调节机制在造血来源的细胞中已经得到了很好的研究，星形胶质细胞（来源于外胚层的细胞）在神经炎症中起重要作用，目前尚无相关数据。因此，我们评估了原代星形胶质细胞中TTP和HuR的存在，并描述了在促炎刺激物凝血酶、ATP和TLR4、TLR2激动剂刺激后它们的调节特征。所有促炎刺激均增加TTP mRNA水平，但不增加HuR mRNA水平。根据放线菌素D方案，经脂多糖（LPS）治疗后，HuR和TTP的转录均稳定。通过SB203580（一种р38МАРК抑制剂）的治疗，这种效应被消除。TTP和HuR转录物都对茴香霉素和环己酰亚胺的调节敏感。LPS诱导HuR蛋白从细胞核转移到细胞质。TTP定位于细胞溶质部分，定位对LPS治疗不敏感。我们的数据首次揭示了星形胶质细胞ARE结合蛋白调节的特异性。我们提出了通过星形胶质细胞转录后调节步骤来操纵大脑炎症过程的可能性。

关键词：星形胶质细胞；环己胺；环氧合酶2；HuR（人类抗原R）；炎症；三四脯氨酸；Toll样受体（TLR）激动剂；mRNA降解；第38页地图。

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