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.2018;46(3):1286-1304.
doi:10.1159/000489111。 Epub 2018年4月16日。

MicroRNA-34a通过CXCL10抑制TLR信号通路抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移

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MicroRNA-34a通过CXCL10抑制TLR信号通路抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移

徐敏(音)等。 细胞生理生化. 2018.
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  • 撤回声明。
    [未列出作者] [未列出作者] 细胞生理学生物化学。2020;54(5):1097. doi:10.33594/000000299。 细胞生理学生物化学。2020 PMID:33112094 没有可用的摘要。

摘要

背景/目的:乳腺癌(BC)最初是一种局部疾病,但它可以转移到淋巴结和远处器官。然而,对转移过程仍知之甚少。mRNA微阵列数据集GSE26910和GSE33447表明CXCL10在BC中上调,而microRNA微阵列数据库GSE38167和人类BC microRNA表达谱研究的网络元分析表明microRNA-34a(miR-34a)在BC中下调。microRNA.org预测CXCL10为miR-34a的靶点。在本研究中,我们发现了一种CXCL10非依赖性机制,miR-34b通过该机制在BC中发挥抗转移活性。

方法:为了探讨miR-34a在BC中的临床意义,我们收集了258例BC患者的癌组织和癌旁组织。此外,一系列抑制剂、模拟物和siRNA被引入MCF-7和T47D细胞,以验证miR-34a调节CXCL10的调节机制。接下来,为了更好地理解TLR信号通路抑制在MCF-7和T47D细胞中的关键作用,我们使用TLR信号的拮抗剂OxPAPC阻断TLR信号途径。

结果:在BC患者中,miR-34a下调,CXCL10上调,TLR信号通路激活。荧光素酶活性测定表明CXCL10是miR-34a的靶点。通过增益和损失功能研究,证实miR-34a对CXCL10具有负调节作用;抑制TLR信号通路的激活;显著抑制体外细胞增殖、迁移和侵袭;诱导细胞凋亡。

结论:我们的研究结果表明,由于miR-34a的诱导,肿瘤抑制因子CXCL10的功能丧失或抑制导致了乳腺肿瘤发生过程中TLR信号通路的抑制,为乳腺恶性肿瘤的分子治疗提供了一个新的靶点。

关键词:乳腺癌;CXCL10;入侵;微小RNA-34a;迁移;TLR信号通路。

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