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.2018 3月1日;2018:6970407。
DOI:101155/2018/6970407。 收集2018。

PPARγ通过交叉介导PI3K/Akt和cGMP/PKG信号拮抗缺氧诱导的肝星状细胞活化

附属
免费PMC文章

PPARγ通过交叉介导PI3K/Akt和cGMP/PKG信号拮抗缺氧诱导的肝星状细胞活化

张清晖等。 聚丙烯酰胺凝胶电泳. .
免费PMC文章

摘要

背景与目的:越来越多的证据表明PPARγ在肝纤维化和肝星状细胞(HSC)活化的调节中发挥独特的作用。本研究旨在探讨PPAR的作用。γ低氧诱导的肝纤维化及其可能机制。

方法:采用四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型,每天8小时缺氧。缺氧暴露大鼠用PPAR或不含PPAR治疗γ激动剂罗格列酮。8周后用HE和天狼星红染色染色肝切片。在罗格列酮存在或不存在的情况下,HSC暴露于低氧环境,PPAR表达γ和两个纤维化标志物,α用Western blot和免疫荧光染色法检测SMA和结蛋白。其次,PPAR水平γα用PI3K/Akt和cGMP激活剂或抑制剂检测SMA、结蛋白和PKG和cGMP活性。

结果低氧促进肝纤维化和HSC活化的诱导和进展。罗格列酮对低氧作用有明显的拮抗作用。SGC/cGMP/PKG信号转导促进PPAR的抑制作用γ缺氧诱导的造血干细胞激活此外,PI3K/Akt信号或PDE5阻断了PPAR的上述应答。γ.

结论:SGC/cGMP/PKG和PI3K/Akt信号对PPAR的作用γ协同抑制缺氧诱导的HSC活化。

数据

图1
图1
PPAR效应γ低氧诱导的肝纤维化(a)HE和天狼星红染色肝组织(放大倍数×200)。(b)PPARγα用Western blot法检测实验组肝组织SMA和结蛋白表达。(c)PPAR表达水平的相关性γα- SMA或结蛋白。酒吧的平均值为±SD(所有数字相同)。每次测定,N= 3。*< 0.05,附录< 0.01。
图2
图2
PPARγ抑制缺氧诱导的造血干细胞激活。(a)HSC在指定时间暴露于低氧状态。PPAR蛋白表达γαSMA和结蛋白经Western blot检测。在PPAR存在或不存在的情况下,HSC暴露于缺氧6小时。γ激动剂罗格列酮(RSG,50μnm)。(b)PPARγα用免疫印迹法检测实验组HSC的SMA和结蛋白表达情况。(c)α用共聚焦显微镜免疫荧光法检测实验组HSCs中SMA和DESmin的表达。每次测定,N= 3。*< 0.05,附录< 0.01。
图3
图3
PI3K/Akt信号阻断PPAR的抑制作用γ缺氧诱导的造血干细胞激活。740 Y-P(25)对PI3K的活化作用μ在有或没有RSG(50μnm)的情况下,HSC暴露于缺氧状态下。(a)PPARγα用免疫印迹法检测实验组HSC的SMA和结蛋白表达情况。(b)α免疫组化法检测实验组HSC的SMA和结蛋白表达。LY2442对PI3K的抑制作用(20)μM)暴露于缺氧的HSC中。(c)磷酸化AKT、总Akt、PPARγα用免疫印迹法检测实验组HSC的SMA和结蛋白表达。(d)α免疫组化法检测实验组HSC的SMA和结蛋白表达。每次测定,N= 3。*< 0.05,附录< 0.01。
图4
图4
SGC/cGMP/PKG和PI3K/Akt信号协同作用于PPARγ抑制缺氧诱导的造血干细胞激活。(a)在cGMP类似物、8-溴-cGMP(1μmM)或激动剂RP- 8B-CGMPS存在下,HSC暴露于缺氧(20℃)。μm)。Pi3K P100αP100β磷酸化AKT、总Akt、PPARγαWestern blot法检测实验组HSC的SMA和结蛋白表达。在PDE5激动剂扎普列司的存在下,HSC暴露于缺氧(10℃)。μm)。(b)PDE5,PPARγα用免疫印迹法检测实验组HSC的SMA和结蛋白表达。(c)-(d)cGMP和PKG活性分别进行了测试。(e)可能的信号通路参与了这项研究。缺氧诱导造血干细胞激活。然而,PPARγ抑制这种效应,这是由SGC/cGMP/PKG信号触发的。低氧促进PI3K/Akt信号转导和PDE5抑制cGMP和PPARγ,分别。最后,SGC/cGMP/PKG和PI3K/Akt信号协同作用于PPAR。γ抑制缺氧诱导的造血干细胞激活。每次测定,N= 3。*< 0.05,附录< 0.01。

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