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.2018年6月;52(6):672-684.
doi:10.1080/10715762.2018.1462495。 Epub 2018年4月23日。

转染sirtuin 3的从头表达增强人MCF-7乳腺癌细胞对高氧治疗的敏感性

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转染sirtuin 3的从头表达增强人MCF-7乳腺癌细胞对高氧治疗的易感性

玛丽亚·平特里奇等。 自由基Res. 2018年6月.

摘要

Sirtuin 3(Sirt3)在肿瘤发生和治疗中具有良好的作用,但其在不同类型癌症中作为致癌基因或肿瘤抑制剂的作用一直存在争议。其表达的变化与活性氧(ROS)的过度生成有关,从而导致线粒体功能障碍和年龄相关的病理。研究表明,高氧治疗(即活性氧发生器)支持某些致瘤特性,但最终抑制某些乳腺癌细胞的生长。由于许多乳腺癌细胞系中Sirt3水平显著降低,我们旨在阐明Sirt3从头表达对人类MCF-7乳腺癌细胞高氧治疗的影响。Sirt3的从头表达降低了MCF-7细胞的代谢活性和细胞生长,减少了促血管生成和上皮间充质转化基因的表达,诱导了糖酵解向氧化磷酸化的代谢转换,并降低了衰老细胞的丰度。这些作用在高氧治疗后增强:诱导DNA损伤和p53上调,ROS水平升高,随后出现线粒体和抗氧化功能障碍,导致代谢活性进一步降低,细胞生长和存活受到抑制。MCF-7乳腺癌细胞在新的Sirt3表达后对致瘤特性的缓解和对高氧治疗的易感性的增强表明,这些因素,无论是单独的还是组合的,都应该在体外特别是体内进一步探索,作为乳腺癌恶性肿瘤的辅助治疗。

关键词:高氧;MCF-7;活性氧;线粒体功能;sirtuin 3。

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