跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2018年3月14日；9(7):1218-1230.
doi:10.7150/jca.23662。 2018年eCollection。

MiR-490-3p通过抑制癌基因VDAC1在大肠癌中的表达发挥抑癌作用

刘向祥 1, 何邦顺 1, 陶旭 1, 潘玉琴 1, 胡秀秀 1, 陈晓翔 1, 王淑奎（Shukui Wang） 1
附属公司

MiR-490-3p通过抑制癌基因VDAC1在大肠癌中的表达发挥抑癌作用

刘向祥等。 J癌症. .

摘要

结直肠癌（CRC）是世界上最常见的癌症之一，由于许多CRC患者诊断为晚期，因此预后较差。因此，迫切需要新的潜在诊断和预后生物标记物。据报道，microRNA可以调节多种生物过程，如细胞增殖、分化和凋亡。大量研究表明，miR-490-3p可以调节多种肿瘤的发生发展，但其在大肠癌中的临床意义和分子机制尚不明确。在此，我们试图进一步阐明miR-490-3p在大肠癌中的调控机制。在本研究中，miR-490-3p表达水平在CRC组织和细胞系中显著下调，并且miR-490-2p在CRC中的表达与TNM分期、组织学分级、肿瘤大小和总生存率（OS）显著相关。此外，我们观察到miR-490-3p在CRC血浆中的表达也降低，可以作为筛查CRC的一种有前景的诊断生物标记物。进一步的体外研究表明，在CRC组织和细胞株中高度表达的电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）是miR-490-3p的直接靶点，miR-490-2p通过抑制VDAC1/AMPK/mTOR通路，显著抑制CRC细胞的增殖、转移、侵袭和抗凋亡。这些结果表明，miR-490-3p在大肠癌中起抑癌作用，可能是一种新的潜在的大肠癌诊断和预后生物标志物。

关键词：VDAC1；生物标志物。；大肠癌；miR-490-3页。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：作者声明不存在竞争利益。

数字

图1
图1
miR-490-3p在大肠癌中的表达。A、 43对结直肠癌及癌旁正常组织中miR-490-3p表达分析。B、 与20个正常组织相比，miR-490-3p在54个CRC组织中的相对表达（GSE30454）。C、 FHC和CRC细胞系中miR-490-3p表达的比较。D、 根据miR-490-3p表达分类的CRC患者总生存率的Kaplan-Meier曲线。E、 在35名健康对照和55名CRC患者中测量血浆miR-490-3p的表达。F、 CRC患者和健康对照组miR-490-3p的ROC曲线**P（P）< 0.01, ***P（P）< 0.001.
图2
图2
过度表达的miR-490-3p显著抑制CRC细胞（HCT116和SW480）的增殖、迁移和侵袭活动，并促进其凋亡率。A、 miR-490-3p经miR-模拟物转染后在HCT116和SW480细胞中高表达。B、 采用CCK-8法分别检测miR-模拟物和NC转染的CRC细胞的增殖能力。C、 采用创伤愈合实验分别研究miR-模拟物和NC转染的CRC细胞的迁移能力。D、 采用跨孔侵袭实验分别检测转染miR-模拟物和NC的CRC细胞的侵袭能力。E、 流式细胞术检测miR-模拟物和NC转染的CRC细胞的凋亡率*P（P）< 0.05, **P（P）< 0.01, ***P（P）< 0.001.
图2
图2
过度表达的miR-490-3p显著抑制CRC细胞（HCT116和SW480）的增殖、迁移和侵袭活动，并促进其凋亡率。A、 miR-490-3p经miR-模拟物转染后在HCT116和SW480细胞中高表达。B、 采用CCK-8法分别检测miR-模拟物和NC转染的CRC细胞的增殖能力。C、 采用创伤愈合实验分别研究miR-模拟物和NC转染的CRC细胞的迁移能力。D、 采用跨孔侵袭实验分别检测转染miR-模拟物和NC的CRC细胞的侵袭能力。E、 流式细胞术检测miR-模拟物和NC转染的CRC细胞的凋亡率*P（P）< 0.05, **P（P）< 0.01, ***P（P）< 0.001.
图3
图3
MiR-490-3p直接靶向CRC细胞（HCT116和SW480）中的VDAC1。A、 VDAC1被预测为miR-490-3p的理论靶点。B、 双荧光素酶报告分析表明miR-490-3p直接与VDAC1 mRNA 3'UTR结合。C、 定量实时PCR和western blot分析表明，miR-490-3p的过度表达可抑制VDAC1 mRNA的表达，抑制VDAC1mRNA和磷酸化mTOR的蛋白表达水平，但增加磷酸化AMPK的蛋白表达*P（P）< 0.05, **P（P）< 0.01.
图4
图4
VDAC1在CRC组织和细胞系中的表达上调。A、 在CRC细胞系中VDAC1 mRNA和蛋白上调。B、 VDAC1 mRNA在大肠癌组织中高表达，与相应的miR-490-3p表达水平呈负相关。C、 根据不同的癌症分期，从TCGA样本中获得了大肠癌中VDAC1 mRNA的高表达。D、 CRC组织和匹配ANT中VDAC1的代表性免疫组织化学染色*P（P）< 0.05, **P（P）< 0.01, ***P（P）< 0.001.
图4
图4
VDAC1在CRC组织和细胞系中的表达上调。A、 VDAC1mRNA和蛋白质在CRC细胞系中上调。B、 VDAC1 mRNA在大肠癌组织中高表达，与相应的miR-490-3p表达水平呈负相关。C、 根据不同的癌症分期，从TCGA样本中获得了大肠癌中VDAC1 mRNA的高表达。D、 来自CRC组织和匹配的ANT的VDAC1的代表性免疫组织化学染色*P（P）< 0.05, **P（P）< 0.01, ***P（P）< 0.001.
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. 布罗迪·H·大肠癌。自然。2015;521:S1。-公共医学
    1. Ferlay J、Soerjomataram I、Dikshit R、Eser S、Mathers C、Rebelo M.等人。《全球癌症发病率和死亡率：2012年GLOBOCAN的来源、方法和主要模式》。国际癌症杂志。2015;136:E359–86。-公共医学
    1. Kronborg O，Jorgensen OD，Fenger C，Rasmussen M.采用粪便潜血试验进行两年一次筛查的随机研究：九轮筛查后的结果。斯堪的纳维亚胃肠病学杂志。2004;39:846–51.-公共医学
    1. Fabian MR、Sonenberg N、Filipowicz W。微RNA对mRNA翻译和稳定性的调节。生物化学年度回顾。2010;79:351–79.-公共医学
    1. 曾CY，詹YS，黄J，陈YX。微小RNA7通过靶向粘着斑激酶的表达来抑制人类结肠癌的侵袭和增殖。分子医学报告。2016;13:1297–303.-公共医学