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氧化还原生物素2018章;17:1-15。DOI:101016/J.Redox.20180.4.00。EPUB 2018 4月7日。

高循环瘦素介导的NOX-2过氧亚硝基-miR21轴激活非酒精性脂肪性肝病系膜细胞,促进肾脏炎症病理。

作者信息

环境健康与疾病实验室,环境卫生科学系,阿诺德公共卫生学院,南卡罗来纳州大学,哥伦比亚市,SC,USA.
生物化学与环境健康科学系,哥伦比亚市,Benedict College,SC 29204,USA.
南卡罗来纳州大学医学院微生物学与免疫学病理区,SC哥伦比亚市,USA.
杜克大学胃肠病学分会,达勒姆,NC 27707,USA.
环境健康与疾病实验室,环境卫生科学系,阿诺德公共卫生学院,南卡罗来纳州大学,哥伦比亚市,SC,美国。电子地址:SHTATH-Melbx.SC.EDU。

摘要

高循环胰岛素和瘦素与基础炎症常被归咎于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的异位表现,但确切的分子途径尚不清楚。我们已经表明,CYP2E1介导的氧化应激和循环瘦素在NAFLD与肾脏疾病的严重程度。延伸研究,我们假设NAFLD中的高循环瘦素通过上调炎性miR21的NOX2依赖性途径引起肾系膜细胞活化和肾小管炎症。采用高脂饮食(60% kKa)诱导胰岛素抵抗和瘦素抵抗的脂肪肝表型。对肾脏进行肾小球系膜细胞活化和肾小管炎症的检测,显示在肝脏中加速纳什表型和氧化应激。结果显示,NAFLD肾组织中α-SMA显著增加,肾小球系膜细胞活化、MIL21水平、酪氨酸硝化和肾脏炎症标志物在瘦素和P47 PHX敲除小鼠中显著降低。微RN21敲除小鼠表现出降低的肾小管免疫毒性和促炎介质释放。在机械上,使用NOX2 siRNA或芹菜素、苯基硼酸(FBA)、DMPO或miR21 ANTAGOMIR可抑制Leptin启动的miR2-1介导的系膜细胞体外激活,提示瘦素介导的NOX-2在miR21介导的系膜细胞活化中的直接作用。最后,JAK-STAT抑制剂完全废除瘦素启动细胞系膜细胞的活化,提示系膜细胞中瘦素信号依赖于JAK-STAT途径。总之,该研究报告了一种新的瘦素介导的肾脏炎症的机械途径,其依赖于NAFLD诱导的共同病症的异位表现中的NOX-2-miR21轴。

关键词

JAK/STAT;瘦素;系膜细胞;NADPH;NAFLD;NOX-2;氧化应激;miR21;siRNA

PMET:
二千九百六十六万零五百零三
PMCID:
PMC600 623
多伊:
101016/J.Redox.20180.4.00
[索引为MEDLINE ]
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