Adipokine RBP4 drives ovarian cancer cell migration

doi:10.1186/s13048-018-0397-9

.2018年4月11日；11（1）：29。

doi:10.1186/s13048-018-0397-9。

Adipokine RBP4促进卵巢癌细胞迁移

王燕燕（Yanyan Wang）^1 2, 王依林¹, 张振宇^三

附属公司

¹中国北京市朝阳区工人体育场南路8号首都医科大学北京朝阳医院妇产科，邮编100020。
²锦州医科大学第一附属医院，中国锦州市人民街2号，邮编：121001。
^三首都医科大学北京朝阳医院妇产科，北京市朝阳区工人体育场南路8号，邮编100020。zhenyuzhang2000@163.com。

PMID： 29642915
预防性维修识别码：项目经理5896151
内政部： 10.1186/s13048-018-0397-9

Adipokine RBP4促进卵巢癌细胞迁移

王燕燕（Yanyan Wang）等。卵巢研究杂志. 2018.

.2018年4月11日；11(1):29.

doi:10.1186/s13048-018-0397-9。

作者

王燕燕（Yanyan Wang）^1 2, 王依林¹, 张振宇^三

附属公司

¹首都医科大学北京朝阳医院妇产科，北京市朝阳区工人体育场南路8号，邮编100020。
²锦州医科大学第一附属医院，中国锦州市人民街2号，邮编：121001。
^三中国北京市朝阳区工人体育场南路8号首都医科大学北京朝阳医院妇产科，邮编100020。zhenyuzhang2000@163.com。

PMID： 29642915
预防性维修识别码：项目经理5896151
内政部： 10.1186/s13048-018-0397-9

摘要

背景：肥胖与包括卵巢癌在内的多种癌症有关。视黄醇结合蛋白4（RBP4）是一种脂肪因子，可导致肥胖患者和动物发生高胰岛素血症和II型糖尿病。此前，我们已经确定RBP4是卵巢癌的血清标志物。在此，我们进一步探讨了RBP4在卵巢癌细胞中上调的后果及其分子机制。

结果：我们的研究结果表明，RBP4在卵巢癌细胞中的过表达程度与在脂肪组织中的过表达程度相同。RBP4在卵巢癌细胞中的过度表达促进了癌细胞的迁移和增殖。在分子水平上，癌症进展因子MMP2和MMP9是对RBP4过度表达的反应而诱导的。我们进一步研究了RBP4激活卵巢癌细胞迁移的信号通路。我们发现RBP4过度表达细胞中RhoA/Rock1通路开启，CyclinD1上调。抑制RhoA/Rock1通路可降低RBP4诱导的MMP2和MMP9表达。RBP4的作用取决于其相关配体维生素A/视黄醇酸（RA），可能涉及与胰岛素抵抗相似的途径。此外，我们还发现，敲除RBP4可显著降低癌细胞的迁移和增殖以及致癌因子的表达。

结论：我们的结果表明，RBP4可以通过RhoA/Rock1和ERK途径驱动卵巢癌细胞的迁移和增殖。这表明RBP4在卵巢癌细胞中起癌基因的作用。因此，RBP4可能是肥胖和癌症之间的分子桥梁，也是治疗肥胖癌症患者的潜在靶点。

关键词：移民；肥胖；卵巢癌；RBP4；视黄醇酸。

PubMed免责声明

利益冲突声明

道德批准和参与同意

本研究获得了首都医科大学北京朝阳医院伦理委员会的批准。

出版同意书

不适用。

竞争性利益

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

出版商备注

Springer Nature在公布的地图和机构关联中的管辖权主张方面保持中立。

数字

图1
RBP4在卵巢癌和高脂肪组的表达。一,b条,**e（电子）**和**（f）**对对照组、卵巢癌组和高脂肪组的RBP4进行Western blotting分析。**c（c）**和克qPCR分析RBP4在对照组、卵巢癌组和高脂肪组的表达。d日和小时.对照组、卵巢癌组和高脂肪组RBP4免疫染色。*，第页 < 0.01

图2
RBP4促进卵巢癌细胞迁移和增殖。一对Flag-RBP4过度表达细胞、RBP4敲除细胞和对照细胞中的RBP4水平进行Western blot分析。b条RBP4过表达、对照和RBP4敲除细胞的细胞迁移分析。**c（c）**RBP4过表达细胞、对照细胞和RBP4敲除细胞的细胞增殖情况。d日.Flag-RBP4过度表达细胞、对照细胞和RBP4敲除细胞的细胞周期分布。*，第页 < 0.01

图3
RBP4升高MMP2和MMP9的表达。一Flag-RBP4过表达的细胞、RBP4敲低的细胞和对照细胞中MMP2和MMP9水平的蛋白质印迹分析。b条.qPCR分析Flag-RBP4过度表达细胞、RBP4敲除细胞和对照细胞中的MMP2和MMP9水平。*，第页 < 0.01

图4
主要致瘤信号因子的表达对RBP4表达的反应。一对Flag-RBP4过度表达细胞、RBP4敲除细胞和对照细胞中的RhoA、p-RhoA和ROCK1水平进行Western blotting分析。b条.qPCR分析Flag-RBP4过度表达细胞、RBP4敲除细胞和对照细胞中的RhoA和ROCK1水平。**c（c）**。对Flag-RBP4过度表达、RBP4敲除和对照细胞中ERK、p-ERK和CyclinD1水平进行Western blotting分析。d日.qPCR分析Flag-RBP4过度表达细胞、RBP4敲除细胞和对照细胞中ERK和CyclinD1水平。*，第页 < 0.01

图5
RBP4诱导的MMP-2和MMP-9的过度表达部分依赖于RhoA/Rock1通路。一通过western blotting检测ROCK1抑制剂Y-27632对MMP2和MMP9表达的影响。b条通过qPCR检测ROCK1抑制剂Y-27632对MMP2和MMP9表达的影响。收获前，用Y-27632（10μm）处理细胞24小时。*，第页 < 0.01

图6
RBP4动作取决于RA。一.对患有或不患有RA的细胞中RhoA、p-RhoA和ROCK1水平进行Western blot分析。b条Western blot分析患有或不患有RA的细胞中ERK、p-ERK和CyclinD1水平。**c（c）**.qPCR分析Flag-RBP4过度表达细胞、RBP4敲除细胞和对照细胞中的STRA6水平。*，第页 < 0.01

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