Halofuginone Attenuates Osteoarthritis by Rescuing Bone Remodeling in Subchondral Bone Through Oral Gavage

doi:10.3389/fphar.2018.00269

.2018年3月27日：9:269。

doi:10.3389/fphar.2018.00269。 2018年eCollection。

氟尿嘧啶酮经口灌流修复软骨下骨改建减轻骨关节炎

穆文波¹, 徐伯勇¹, 马海蓉², 焦莉¹, 《宝巢记》¹, 张振东¹, 阿卜杜萨米·阿马特¹, 李曹¹

附属机构

¹新疆医科大学第一附属医院骨科，乌鲁木齐，中国。
²中亚高发疾病发病机制与防治国家重点实验室新疆棘球蚴病重点实验室，新疆医科大学第一附属医院临床医学研究所，乌鲁木齐，中国。

采购管理信息： 29636687
PMCID公司：项目经理5881118
内政部： 10.3389/fphar.2018.00269

氟尿嘧啶酮经口灌流修复软骨下骨改建减轻骨关节炎

穆文波等。前沿药理学. 2018.

.2018年3月27日：9:269。

doi:10.3389/fphar.2018.00269。 2018年eCollection。

作者

穆文博¹, 徐伯勇¹, 马海蓉², 焦莉¹, 《宝巢记》¹, 张振东¹, 阿卜杜萨米·阿马特¹, 李曹¹

附属机构

¹新疆医科大学第一附属医院骨科，乌鲁木齐，中国。
²中亚高发疾病发病机制与防治国家重点实验室新疆棘球蚴病重点实验室，新疆医科大学第一附属医院临床医学研究所，乌鲁木齐，中国。

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摘要

骨关节炎（OA）是一种世界范围内常见的使人衰弱的关节疾病，没有有效的药物治疗。关节软骨和软骨下骨在OA发病时作为一个功能单位协同作用。卤富金酮是从植物中提取的生物碱热富金的类似物常山已证明其对TGF-β信号通路下游的SMAD 2/3磷酸化和破骨细胞生成具有抑制作用。为了研究卤富隆（HF）口服后是否缓解OA，将3个月龄雄性小鼠分为Sham组、车辆治疗的前交叉韧带横断（ACLT）组和HF治疗的ACLT组。免疫染色分析表明，HF降低了关节软骨中基质金属蛋白酶13（MMP-13）和胶原X（Col X）阳性细胞的数量。此外，HF降低了组织学OA评分，并防止了关节软骨退化。微计算机断层扫描（μCT）显示HF维持了软骨下骨微结构，骨体积分数（BV/TV）、软骨下骨板厚度（SBP.Th.）和小梁模式因子（Tb.Pf）恢复到与Sham组相当的水平。CD31和μCT血管造影免疫染色显示，HF恢复了软骨下骨中血管的数量和体积。经口灌胃给予HF可重新偶联骨重塑，抑制软骨下骨异常血管生成，进一步减缓OA的进展。因此，口服灌胃给予HF可能是OA的潜在治疗方法。

关键词：转化生长因子-β1；关节软骨；卤富隆；骨关节炎；软骨下骨。

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数字

图1
HF通过口服灌胃预防ACLT后30天的关节软骨退变**（A）**和60天**（B）**.胫骨内侧隔矢状切面的番红O和快速绿色染色，其中蛋白多糖为红色，骨为蓝色（顶部）。比例尺，500μm。H&E染色（底部），HC和CC的厚度用双头箭头标记。比例尺，100μm。HC和CC在1m处不同组之间的厚度变化**（C）**和2米**（D）**假手术或ACLT后。^**第页与假手术组相比<0.01##第页与车用ACLT治疗组相比，<0.01。**（E）**不同时间点关节软骨的组织学OA评分。^*第页<0.05，以bar表示，^**第页<0.01，以bar表示。

图2
在ACLT后30天，HF降低了关节软骨中MMP-13阳性细胞和Col X阳性细胞的数量。MMP-13的免疫荧光染色及定量分析**（A、B）**和X列**（C、D）**.比例尺，100μm。^*第页<0.05，以bar表示。

图3
ACLT后HF维持正常软骨下骨微结构。**（A）**假手术或ACLT后30和60天，胫骨软骨下骨内侧室矢状面三维显微CT图像。比例尺，500μm。**（B–D）**胫骨软骨下骨显微CT参数定量分析：骨体积分数（BV/TV）**（B）**软骨下骨板厚度（SBP.Th.）**（C）**和小梁模式因子（Tb.Pf）**（D）**.^*第页<0.05，以bar表示，^**第页<0.01，以bar表示。

图4
HF耦合软骨下骨重塑和抑制异常血管生成。p-Smad2/3阳性细胞的免疫染色及数量分析**（A、E）**，TRAP阳性破骨细胞**（B、F）**，Osterix阳性成骨细胞祖细胞**（C、G）**和CD31阳性细胞**（D、H）**假手术或ACLT后30天胫骨软骨下骨。100微米。^*第页<0.05，以bar表示，^**第页<0.01，以bar表示。

图5
HF维持软骨下骨的血管生成。基于三维μCT的胫骨内侧软骨下骨微血管成像**（A）**血管容积的定量分析**（B）**和船舶编号**（C）**假手术或ACLT后30天软骨下骨。比例尺，500μm。^*第页<0.05，以bar表示。

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