Treatment response assessment with (R)-[11CPAQ PET in the MMTV-PyMT mouse model of breast cancer

doi:10.1186/s13550-018-0380-x

.2018年4月3日；8(1):25.

doi:10.1186/s13550-018-0380-x。

使用（R）进行治疗反应评估-[¹¹CPAQ PET在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌模型中的应用

T特涅布拉特^1 2, L路^三 4, S埃克斯堡⁵, A Chireh先生^三, P丹伯格^三 4, S Nikkhou-Aski^三 4, T福卡基斯⁶, H Rundqvist公司⁷, S霍尔敏^三 8, R V柯伊伯⁹, E萨门^三 8

附属公司

¹瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡研究所临床神经科学系。tetyana.tegnebratt@ki.se。
²瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡大学医院卡罗林斯卡实验研究和成像中心神经放射科。tetyana.tegnebratt@ki.se。
^三瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡研究所临床神经科学系。
⁴瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡大学医院卡罗林斯卡实验研究和成像中心比较医学系。
⁵瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院妇女和儿童健康部，SE-17176。
⁶瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡研究所肿瘤病理学系。
⁷瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡研究所细胞和分子生物学系。
⁸瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡大学医院卡罗林斯卡实验研究和成像中心神经放射科。
⁹瑞典哈丁格SE-14183卡罗林斯卡研究所形态学表型分析核心设施，实验室医学。

PMID： 29616369
预防性维修识别码：项目编号5882477
内政部： 10.1186/s13550-018-0380-x

用（R）进行治疗反应评估-[¹¹CPAQ PET在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌模型中的应用

T特涅布拉特等。 EJNMMI研究. 2018.

.2018年4月3日；8(1):25.

doi:10.1186/s13550-018-0380-x。

作者

附属公司

¹瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡研究所临床神经科学系。tetyana.tegnebratt@ki.se。
²瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡大学医院卡罗林斯卡实验研究和成像中心神经放射科。tetyana.tegnebratt@ki.se。
^三瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡研究所临床神经科学系。
⁴瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡大学医院卡罗林斯卡实验研究和成像中心比较医学系。
⁵瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡研究所妇幼健康部。
⁶瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡研究所肿瘤病理学系。
⁷瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡研究所细胞和分子生物学系。
⁸瑞典斯德哥尔摩SE-17176卡罗林斯卡大学医院卡罗林斯卡实验研究和成像中心神经放射科。
⁹瑞典哈丁格SE-14183卡罗林斯卡研究所形态学表型分析核心设施，实验室医学。

PMID： 29616369
预防性维修识别码：项目编号5882477
内政部： 10.1186/s13550-018-0380-x

摘要

背景：本研究的目的是评估血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2-靶向碳-11标记（R）-N-（4-溴-2-氟苯基）-6-甲氧基-7-（（1-甲基-3-哌啶基）甲氧基）-4-喹唑啉胺（R）的潜力-[¹¹C] PAQ）作为正电子发射断层扫描（PET）成像生物标记物，用于评估临床前模型中抗癌药物的疗效。

方法：MMTV-PyMT小鼠单独用载体（VEH）、小鼠抗VEGFA抗体（B20-4.1.1）和紫杉醇（PTX）联合或作为单一药物进行治疗。用（R）测量治疗反应-[¹¹C] PAQ PET作为标准摄取值（SUV）_意思是、SUV_最大值基线（第0天）和随访（第4天）时间点的相对变化，以及磁共振成像（MRI）衍生的PyMT乳腺肿瘤体积（TV）变化。免疫组织化学（IHC）检测肿瘤组织中Ki67、VEGFR-2和CD31的表达。采用非参数统计检验评估（R）之间的关系-[¹¹C] PAQ放射性示踪剂摄取和治疗反应生物标记物。

结果：（R）-[¹¹C] PAQ SUV_最大值在B20-4.1.1/PTX联合治疗组和B20-4.1.1单药治疗组中，4天后肿瘤细胞数显著减少（分别为p<0.0005和p<0.003）。PTX单药治疗组无明显变化。SUV存在显著差异_最大值VEH组与B20-4.1.1/PTX联合组之间以及VEH组和B20-4.1.1单药组之间的变化（p<0.05）。MRI显示B20-4.1.1/PTX治疗组的TV显著降低（p<0.005），但其他治疗组没有。在（R）-[¹¹C] PAQ SUV_最大值B20-4.1.1/PTX组中的变化和TV减少。统计检验显示，B20-4.1.1/PTX联合组和VEH组之间的血管密度存在显著差异（p<0.05），但治疗组之间的Ki67阳性信号无显著差异。

结论：这项研究的结果很有希望。然而，在（R）之前需要进行额外的研究-[¹¹C] PAQ可以作为癌症治疗反应的预测性放射性示踪剂。

关键词：（R） -[11C]PAQ；B20-4.1.1；乳腺癌MMTV-PyMT小鼠模型；紫杉醇；VEGFR-2。

PubMed免责声明

利益冲突声明

道德审批

动物处理和健康监测是按照国家动物护理和实验动物研究使用指南进行的。实验方案由当地伦理委员会（北斯德哥尔摩，N416/12和N63/15）审查和批准。

出版同意书

不适用

竞争性利益

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
PyMT小鼠的治疗反应评估(*R（右）*)-[¹¹C] aPAQ PET成像。(*R（右）*)-[¹¹C] PyMT小鼠对PAQ的摄取一,b条之前（基线，第0天）和**c（c）**,d日B20-4.1.1/PTX联合治疗后4天（如示例所示）。两倍放大的方框区域(一,**c（c）**上下图像）显示穿过相应乳腺肿瘤区域的横切面（红点圆圈）。上的白色虚线区域b条和d日表示乳腺肿瘤区域，包括在PET/MRI分析中。PG，腮腺；A、腹部；B、膀胱。所有图像都缩放到相同的色阶。量化总结(*R（右）*)-[¹¹C] PAQ吸收**e（电子）**运动型多用途汽车_意思是和**（f）**运动型多用途汽车_最大值所有治疗组从基线检查第0天到第4天的变化百分比(n个 = 11–12个肿瘤/组）。显示了组之间的比较（Kruskal-Wallis检验*第页 < 0.05和**第页 < 0.01). 每个肿瘤都以一个点表示。水平线表示中值

图2
磁共振成像评估PyMT小鼠的治疗反应。一经B20-4.1.1/PTX联合治疗的PyMT小鼠的典型T1加权冠状面MR图像（显示基线，治疗后第0天和第4天，第4天）。肿瘤ROI用白色虚线勾勒。比例尺10 mm。b条治疗反应的量化总结(n个 = 11–12个肿瘤/组）。各组之间的比较如下所示（Kruskal-Wallis检验*第页 < 0.05和***第页 < 0.001). 水平线表示中值

图3
散点图显示了(*R（右）*)-[¹¹C] PAQ SUV_最大值仅B20-4.1.1/PTX治疗组的值和MRI衍生的乳腺肿瘤体积变化（相对于基线的变化百分比）。斯皮尔曼rho = 0.45，第页 > 0.05

图4
PyMT乳腺肿瘤增殖和血管生成治疗效果评价。免疫染色一,b条Ki67和**c（c）**,d日B20-4.1.1/PTX联合治疗的PyMT乳腺肿瘤中CD31的表达。整个肿瘤横截面(一,**c（c）**)和代表性放大肿瘤区域(b条,d日)所示为VEH（上面板）和B20-4.1.1/PTX组合治疗（下面板）。肿瘤内Ki67阳性信号以棕色显示。方框区域表示微血管密度最高的肿瘤“热点”，用于量化。比例尺：蓝色=20mm；黑色=100μm。**e（电子）**定量评估每个样品中每微米肿瘤存活区域的平均Ki67阳性信号(n个 = 每个治疗组5个）。与VEH（0.0049）、B20-4.1.1（0.0048）或PTX（0.0045）单药治疗组相比，B20-4.1.1/PTX联合治疗组的Ki67增殖指数低得多（平均值0.0035）；然而，没有观察到统计上的显著差异（Kruskal-Wallis检验，第页 > 0.05). 方框图显示了每个治疗组Ki67增殖指数的变化范围（水平线表示中值）。**（f）**肿瘤血管密度，单位：血管/μm²VEH组和B20-4.1.1/PTX组之间存在显著差异（平均值296.2和127.2血管/μm²VEH组和B20-4.1.1组或PTX组（平均值236和220.7血管/μm²分别为；Dunn多重比较检验*第页 < 0.05). 误差线代表标准偏差

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1. Ferrara N.VEGF和肿瘤血管生成因子的探索。Nat Rev癌症。2002;2(10):795–803. doi:10.1038/nrc909。-内政部-公共医学
1. Senger DR、Galli SJ、Dvorak AM、Perruzzi CA、Harvey VS、Dvorac HF。肿瘤细胞分泌血管通透性因子，促进腹水积聚。科学。1983;219(4587):983–985. doi:10.1126/science.6823562。-内政部-公共医学
1. Ferrara N，Gerber HP，LeCouter J.血管内皮生长因子及其受体的生物学。《国家医学》，2003年；9(6):669–676. doi:10.1038/nm0603-669。-内政部-公共医学

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