Aerosol Gemcitabine after Amputation Inhibits Osteosarcoma Lung Metastases but Not Wound Healing

doi:10.1155/2018/3143096

.2018年1月21:2018:3143096。

doi:10.1155/2018/3143096。 2018年eCollection。

气雾剂吉西他滨截肢后抑制骨肉瘤肺转移但不促进伤口愈合

尤金妮·克莱曼¹, 凌雨², 茉莉花刀^三, 安德烈亚·海耶斯-乔丹⁴, 布洛克·林赛⁵, 吉特什·D·卡韦迪亚⁶, 约翰·斯图尔特⁷, 南希·戈登¹

附属公司

¹德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，儿科部，1515 Holcombe Blvd.，Unit 0853，Houston，TX 77030，USA。
²德克萨斯大学MD安德森癌症中心，干细胞移植研究，1515 Holcombe Blvd.，Houston，TX 77030，USA。
^三夜间紧急护理，15551西南高速公路，Sugar Land，TX 77478，美国。
⁴德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心外科肿瘤科，儿童癌症医院，1515 Holcombe Blvd.，Unit 1484，Houston，TX 77030，USA。
⁵西弗吉尼亚大学矫形外科，邮政信箱：9196，Morgantown，WV 26506-9196，USA。
⁶德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，药理学研究，1515 Holcombe Blvd.，Unit 0090，Houston，TX 77030，USA。
⁷德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心病理学系，美国德克萨斯州休斯顿霍尔科姆大道1515号，邮编77030。

PMID： 29610563
预防性维修识别码：项目编号5828535
内政部： 10.1155/2018/3143096

断肢后雾化吉西他滨抑制骨肉瘤肺转移但不抑制伤口愈合

尤金妮·克莱曼等。肉瘤. 2018.

.2018年1月21:2018:3143096。

doi:10.1155/2018/3143096。 2018年eCollection。

作者

尤金妮·克莱曼¹, 凌雨², 茉莉花刀^三, 安德烈亚·海耶斯-乔丹⁴, 布罗克·林赛⁵, 吉特什·D·卡韦迪亚⁶, 约翰·斯图尔特⁷, 南希·戈登¹

附属公司

¹德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，儿科，1515 Holcombe Blvd.，Unit 0853，Houston，TX 77030，USA。
²德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，干细胞移植研究，1515 Holcombe Blvd.，Houston，TX 77030，USA。
^三夜间紧急护理，15551西南高速公路，Sugar Land，TX 77478，美国。
⁴德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心外科肿瘤科，儿童癌症医院，1515 Holcombe Blvd.，Unit 1484，Houston，TX 77030，USA。
⁵西弗吉尼亚大学矫形外科，邮政信箱：9196，Morgantown，WV 26506-9196，USA。
⁶德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，药理学研究，1515 Holcombe Blvd.，Unit 0090，Houston，TX 77030，USA。
⁷德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心病理学系，美国德克萨斯州休斯顿霍尔科姆大道1515号，邮编77030。

PMID： 29610563
预防性维修识别码：项目编号5828535
内政部： 10.1155/2018/3143096年

摘要

背景：对于新诊断的骨肉瘤（OS）患者，手术和恢复化疗之间的时间间隔为2-7周。延迟>16天与复发风险增加和总生存率降低相关。确定术后可以使用的有效治疗方法可以防止复发。我们研究了肿瘤切除后启动的气雾剂吉西他滨（GCB）是否抑制OS肺转移的生长而不影响伤口愈合过程。

方法：小鼠胫骨内注射OS细胞。肿瘤达到1.5cm时进行截肢。背部皮肤和尾部也进行全厚切除伤口。气雾剂GCB或PBS在截肢48小时后开始（每周3次，持续3周）。通过免疫组织化学方法对伤口切片进行Ki-67（增殖）、CD31（血管）、VEGF、IL-10、bFGF、肥大细胞、巨噬细胞和M1/M2巨噬细胞比率的评估。对肺部进行了宏观和微观转移分析。

结果：GCB气雾剂抑制了肺转移瘤的生长，但对背部皮肤、尾部或骨骼伤口愈合的3个阶段没有影响。伤口部位细胞因子的产生是相同的。

结论：这些数据表明，术后启动气雾剂GCB可能会杀死残余的肺转移瘤，从而防止复发并提高生存率。

PubMed免责声明

数字

图1
腹腔注射（i.p.）和气雾剂GCB后的血清GCB水平。用1 mg/kg GCB静脉注射或气雾剂给药。在给药后的不同时间采集血液，并量化血清GCB水平。GCB气雾剂治疗的小鼠血清水平显著降低(*P（P）*< 0.05).

图2
GCB气雾剂抑制肺转移，但对尾部、背部皮肤或骨骼的伤口愈合没有影响。（a）用气雾剂PBS（顶行）或气雾剂GCB（底行）治疗的小鼠在第1天和第10天背部伤口的典型外观。（b）在治疗后1、4、7和10天测量气雾剂PBS和气雾剂GCB组的每个伤口面积(*P（P）*>每组0.05）。（c）受伤后7天，从受伤的尾巴、背部皮肤和截肢后区域获得具有代表性的H&E切片。（d–f）气雾剂GCB抑制骨肉瘤肺转移的生长，通过肉眼观察（d）、肺重量（e）和肺转移平均数（f）进行评估(*P（P）*<0.01）。

图3
气雾剂GCB对与伤口愈合相关的细胞增殖和成纤维细胞数量的影响。在第7天检查用PBS气雾剂或GCB气雾剂治疗的小鼠背部和尾部皮肤伤口。（a）使用Ki67评估细胞增殖。（b）用抗成纤维细胞抗体评估成纤维细胞数量。阳性区域由SimplePCI组从五个h.p.f区域获得并使用Student’st吨-测试。*P（P）*>所有图表均为0.05。

图4
气雾剂GCB对肥大细胞和巨噬细胞浸润及M1/M2伤口含量的影响。在第7天，用气雾剂PBS或气雾剂GCB治疗小鼠的背部和尾部皮肤伤口，用甲苯胺蓝检测（a）肥大细胞，用F4/80抗体检测（b）巨噬细胞含量。（c） M1巨噬细胞经抗iNOS鉴定；（d）使用抗甘露糖受体鉴定M2巨噬细胞。阳性区域由SimplePCI组从五个h.p.f区域获得并使用Student’st吨-测试。*P（P）*>所有图表均为0.05。

图5
气雾剂GCB对创伤区域CD31和VEGFR的影响。在第7天，使用（a）抗CD31或（b）抗VEGFR检测经气雾剂PBS或气雾剂GCB治疗的小鼠背部和尾部皮肤伤口。阳性区域由SimplePCI组从五个h.p.f区域获得，并使用Student’st吨-测试。*P（P）*>所有图表均为0.05。

图6
GCB气雾剂对伤口IL-10和FGF-2（bFGF）的影响。在第7天，使用（a）抗IL-10或（b）抗FGF-2检查用气雾剂PBS或气雾剂GCB治疗的小鼠背部和尾部皮肤伤口。阳性区域由SimplePCI组从五个h.p.f区域获得并使用Student’st吨-测试。*P（P）*>所有图表均为0.05。

图7
GCB气雾剂不影响截肢后的骨愈合。小鼠截肢14天后免疫组化的代表性切片，检测成纤维细胞、CD31、VEGFR-2、FGF-2（bFGF）和IL-10。

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