The Effects of Ibogaine on Uterine Smooth Muscle Contractions: Relation to the Activity of Antioxidant Enzymes

doi:10.1155/2018/5969486

.2018年2月11日2018:5969486。

doi:10.1155/2018/5969486。 2018年eCollection。

伊博加对子宫平滑肌收缩的影响：与抗氧化酶活性的关系

附属公司

¹塞尔维亚贝尔格莱德Despota Stefana 142号贝尔格莱德大学生物研究所“Siniša Stanković”生理学系，邮编11000。
²贝尔格莱德大学生物研究所“Siniša Stanković”生物化学系，塞尔维亚贝尔格莱德Despota Stefana 142，11000。
³OMI研究所，斯洛文尼亚卢布尔雅那SI-1000，Trnovska 8。
⁴卢布尔雅那大学病理生理学研究所，斯洛文尼亚卢布尔雅那，Vrazov trg 2，SI-1000。

PMID： 29599898
预防性维修识别码：项目经理5828116
内政部： 10.1155/2018/5969486

伊博加对子宫平滑肌收缩的影响：与抗氧化酶活性的关系

佐拉娜·奥尔什切尼·杜什奇等。氧化介质细胞Longev. 2018.

.2018年2月11日2018:5969486。

doi:10.1155/2018/5969486。 2018年eCollection。

附属公司

¹塞尔维亚贝尔格莱德Despota Stefana 142号贝尔格莱德大学生物研究所“Siniša Stanković”生理学系，邮编11000。
²贝尔格莱德大学生物研究所“Siniša Stanković”生物化学系，塞尔维亚贝尔格莱德Despota Stefana 142，11000。
³OMI研究所，斯洛文尼亚卢布尔雅那SI-1000，Trnovska 8。
⁴卢布尔雅那大学病理生理学研究所，斯洛文尼亚卢布尔雅那，Vrazov trg 2，SI-1000。

PMID： 29599898
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摘要

伊博加因是一种吲哚生物碱，最初从非洲雨林灌木的根皮中提取塔伯南特·伊博加它被探索为药物滥用的一种治疗方法，因为它可以中断毒瘾并缓解戒断症状。然而，已有研究表明，伊菠加因治疗导致细胞ATP水平急剧短暂下降，随后细胞呼吸和ROS生成增加。由于收缩组织对ATP和ROS水平的变化敏感，因此我们在这里研究了氧化还原稳态改变和子宫收缩活动之间的ibogaine介导的联系。我们发现，低浓度的ibogaine可刺激自发活动子宫的收缩活动，但剂量的增加会抑制它。抑制浓度的iborgaine会导致SOD1降低和GSH-Px活性升高，但完全抑制收缩的剂量会增加CAT活性。Western blot分析表明，酶活性的变化不是由于酶蛋白浓度升高，而是翻译后修饰。抗氧化酶活性的变化表明H的浓度依赖性增加₂O（运行）₂级别。知道细胞外ATP刺激离体子宫收缩，而H₂O（运行）₂具有抑制作用，这种浓度依赖性刺激/抑制可能与ATP水平和氧化还原稳态的ibogaine相关改变有关。

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数字

图1
伊波加因浓度增加对子宫收缩的影响。（a）用浓度增加的伊博加因（1-40）治疗的自发活动子宫的代表性原始痕迹毫克/升）；W公司 = 清洗。（b）钙的代表性原始痕迹²⁺-用浓度增加的伊博加因（1-60）处理刺激子宫毫克/升）。（c）自发活动和钙的收缩力²⁺-在控制期内，在添加伊博加因之前，刺激活跃子宫，计算为每分钟曲线下的面积。值是指 ± 扫描电镜(n个=7），以Ca百分比表示²⁺-刺激性收缩。差异由t吨-测试。^∗∗∗第页< 0.001.

图2
经ibogaine处理的子宫的浓度-响应S型拟合曲线：（a）收缩力，（b）振幅，（c）频率。收缩力、振幅和频率以对照组的百分比计算，并以平均值表示 ± 扫描电镜(n个=7）。通过双向方差分析测试差异（因素：收缩类型和伊波加因浓度）。根据Boltzmann方程进行S形拟合（拟合通过F类-测试）和EC₅₀表达了值。EC之间的差异₅₀值由t吨-测试。^∗∗第页< 0.01,^∗∗∗第页< 0.001.

图3
用浓度增加的伊菠加因治疗后子宫中抗氧化酶的活性。（a）天然活性和钙中抗氧化酶的活性²⁺-刺激活跃子宫。（b）用浓度增加的伊菠加因处理的自发活跃子宫（高达20和40 毫克/升）。（c）钙²⁺-用浓度增加的伊博加因（高达20和60）处理受刺激的活动子宫毫克/升）。（d） CAT在自发活动和Ca中的活性²⁺-刺激活跃子宫。数据表示为平均值 ± 扫描电镜(n个= 7). 对于（a）和（d），使用t吨-测试。对于（b）和（c），通过单因素方差分析测试统计显著性，并通过Tukey的HSD测试进行事后比较。^∗∗∗第页< 0.001,^∗∗第页<0.01，以及^∗第页< 0.05.

图4
用浓度增加的伊菠加因治疗后子宫中抗氧化酶的蛋白质水平。（a）自发活动子宫中抗氧化酶的蛋白质水平（典型的蛋白质印迹显示在相应的图表下方）。（b）钙中抗氧化酶的蛋白质水平²⁺-刺激子宫（代表性的蛋白质斑点显示在相应的图表下面）。子宫全细胞提取物（50 μg蛋白）进行SDS-PAGE和Western blotting。β-肌动蛋白被用作负荷控制。对照子宫的典型Western blot和抗氧化酶水平的相对定量（C）。子宫用浓度不断增加的伊波加因治疗，最高可达20 mg/l和40 显示mg/l。值是指 ± 扫描电镜(n个=6），并以控制百分比表示。

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1. Glue P.、Cape G.、Tunnicliff D.等。阿片类药物依赖患者服用去甲肾上腺素的单剂量、双盲、安慰剂对照安全性研究。药物开发中的临床药理学。2016;5(6):460–468. doi:10.1002/cpdd.254。-内政部-公共医学
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[1] Alper K.R.、Lotsof H.S.、Frenken G.M.、Luciano D.J.、Bastiaans J.用伊博加治疗急性阿片类药物戒断。美国毒瘾杂志。1999年；8(3):234–242. doi:10.1080/105504999305848。-内政部-公共医学

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[10] Alper K.R.Ibogaine：综述。生物碱：化学和生物学。2001年；56:1–38. doi:10.1016/s0099-9598（01）56005-8。-内政部-公共医学

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