Recombinant PEP-1-SOD1 improves functional recovery after neural stem cell transplantation in rats with traumatic brain injury

doi:10.3892/etm.2018.5781

.2018年3月；15（3）：2929-2935。

doi:10.3892/etm.2018.5781。 Epub 2018年1月22日。

重组PEP-1-SOD1促进创伤性脑损伤大鼠神经干细胞移植后功能恢复

贾金明¹, 陈菲菲², 吴云飞^三

附属公司

¹中国福建省莆田市莆田市汉江医院危重病医学科，邮编351100。
²中国江苏省常州市常州市第三人民医院急诊科，邮编：213001。
^三中国江苏省常州市第三人民医院病理科，邮编：213001。

PMID： 29599832
预防性维修识别码：项目编号：5867477
内政部： 10.3892/等2018.5781

重组PEP-1-SOD1促进创伤性脑损伤大鼠神经干细胞移植后功能恢复

贾金明等。实验治疗学. 2018年3月.

.2018年3月；15(3):2929-2935.

doi:10.3892/etm.2018.5781。 Epub 2018年1月22日。

作者

贾金明¹, 陈菲菲², 吴云飞^三

附属公司

¹中国福建省莆田市莆田市汉江医院危重病医学科，邮编351100。
²中国江苏省常州市常州市第三人民医院急诊科，邮编：213001。
^三中国江苏省常州市第三人民医院病理科，邮编：213001。

PMID： 29599832
预防性维修识别码：项目编号：5867477
内政部： 10.3892/等2018.5781

摘要

神经干细胞移植已被证明是治疗创伤性脑损伤（TBI）的一种潜在策略。铜、锌超氧化物歧化酶（SOD1）是一种重要的抗氧化酶，可以解毒细胞内的活性氧，从而保护细胞免受氧化损伤。PEP-1是一种肽载体，能够将全长天然肽或蛋白质传递到细胞中。因此，本研究探讨了神经干细胞移植联合PEP-1-SOD1治疗大鼠实验性TBI的效果。最初，通过MTT法评估PEP-1-SOD1对神经干细胞增殖的影响。PEP-1-SOD1（0.5、2.5和4.5µM）在24、48和72小时时以剂量依赖性方式显著增加NSC的增殖率。PEP-1-SOD1也促进NSC分化在体外. The体内实验表明，PEP-1-SOD1联合NSC移植与单独NSC移植相比，可显著改善大鼠TBI后的功能恢复。与生理盐水组相比，在TBI后4天，PEP-1-SOD1、NSCs和PEP-1-SOD1+NSCs组的脑水通道蛋白-4（AQP4）mRNA和蛋白表达水平显著增加。与NSCs和PEP-1-SOD1组相比，PEP-1-SOD1+NSCs组的AQP4 mRNA和蛋白表达水平进一步增加。综上所述，目前的数据表明，PEP-1-SOD1可能通过上调AQP4的表达，促进NSC的增殖和分化，从而改善神经干细胞移植后TBI模型大鼠的功能恢复。

关键词：水通道蛋白-4；神经干细胞；超氧化物歧化酶；创伤性脑损伤。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
神经干细胞的分离和鉴定。（A）通过光学显微镜观察分离的神经干细胞（放大倍数×40），以及（B）通过免疫细胞化学分析显示神经干细胞中巢蛋白的表达（放大倍数，×400）。神经干细胞。

**图2。**
PEP-1-SOD1促进神经干细胞增殖*在体外*用不同浓度（0、0.5、2.5和4.5µM）的PEP-1-SOD1孵育神经干细胞指定时间，并使用MTT法检测神经干细胞的增殖。数据表示为平均值±标准偏差（n=3）**与对照组相比P<0.01。神经干细胞；SOD1、Cu、Zn-超氧化物歧化酶。

**图3。**
PEP-1-SOD1促进神经干细胞分化。将神经干细胞与不同浓度（0、0.5、2.5和4.5µM）的PEP-1-SOD1孵育6天，然后进行免疫细胞化学染色以检测RIP、NeuN和GFAP的表达（放大倍数×400）。神经干细胞；SOD1、Cu、Zn-超氧化物歧化酶；RIP，受体相互作用蛋白；神经核抗原；胶质纤维酸性蛋白。

**图4。**
不同时间点大鼠的Bederson评分。PEP-1-SOD1促进TBI大鼠神经干细胞移植后神经功能的恢复。数据表示为平均值±标准偏差（第1天和第3天n=20；第7天、第14天、第21天和第28天n=14）*与对照组（生理盐水）相比，P<0.05和**P<0.01；^##与NSCs组相比P＜0.01。神经干细胞；SOD1、Cu、Zn-超氧化物歧化酶。

**图5。**
PEP-1-SOD1增强了NSC移植对脑AQP4表达的影响。（A） AQP4 mRNA表达的逆转录定量聚合酶链反应分析；（B） AQP4表达的western blot分析；和（C）来自AQP4表达密度分析的定量数据。数据表示为平均值±标准偏差（n=6）**与对照组（生理盐水）相比P<0.01；^#P<0.05和^##与PEP-1-SOD1+NSCs组相比，P<0.01。神经干细胞；SOD1、Cu、Zn-超氧化物歧化酶；AQP4，水通道蛋白-4。

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