β-inducible gene-h3 promotes human breast carcinoma cell metastasis by activating the phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signaling pathway

doi:10.3892/etm.2018.5786

.2018年3月；15(3):2910-2916.

doi:10.3892/etm.2018.5786。 Epub 2018年1月23日。

β-诱导基因-h3通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路促进人乳腺癌细胞转移

张嘉欣¹, 李兆江²

附属公司

¹中国山东省潍坊市潍坊市人民医院乳腺外科，邮编261000。
²中国山东省青岛市平度人民医院普外科二病房，邮编266700。

PMID： 29599830
预防性维修识别码：项目经理5867474
内政部： 10.3892/等2018.5786

β-诱导基因-h3通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路促进人乳腺癌细胞转移

张嘉欣等。实验治疗学. 2018年3月.

.2018年3月；15(3):2910-2916.

doi:10.3892/etm.2018.5786。 Epub 2018年1月23日。

作者

张嘉欣¹, 李兆江²

附属公司

¹中国山东省潍坊市潍坊市人民医院乳腺外科，邮编261000。
²中国山东省青岛市平度人民医院普外科二病房，邮编266700。

PMID： 29599830
预防性维修识别码：项目经理5867474
内政部： 10.3892/等2018.5786

摘要

转移性乳腺癌是最常见的转移性肿瘤之一。虽然研究已经证实了β-诱导基因-h3（βig-h3）在人类生物学和疾病中的作用，但βig-h3在乳腺癌转移中介导的详细机制尚不清楚。因此，本研究探讨了βig-h3在乳腺癌细胞转移中的作用及其潜在机制。结果表明，βig-h3的上调显著促进乳腺癌细胞的生长，抑制顺铂诱导的细胞凋亡。βig-h3还可促进人乳腺癌细胞的迁移和侵袭在体外和体内此外，结果表明，βig-h3上调了人乳腺癌细胞中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）的整体表达和磷酸化。相比之下，βig-h3敲除逆转了乳腺癌细胞的βig-h3-介导特性。因此，目前的研究表明，PI3K/Akt信号通路在βig-h3诱导的人乳腺癌细胞转移中发挥作用，而βig-h3转染通过PI3K/Akt信号途径增强了人乳腺癌的转移潜能。这些观察有助于了解人类乳腺癌细胞生长和转移的潜在机制，并提示βig-h3可能是治疗人类乳腺癌的一个有前景的治疗靶点。

关键词：乳腺癌；转移；磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B；β-诱导基因-h3。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
βig-h3促进乳腺癌细胞的生长。（A）采用免疫印迹法检测乳腺癌细胞MCF-7、BT474、SKBR3和正常乳腺细胞MCF-10A中βig-h3的表达。（B）用western blotting法检测转染pvector、pβig-h3、si-vector或si-Rβig-h3的MCF-7、BT474和SKBR3细胞中βig-h2的表达。（C）用MTT法测定βig-h3上调对MCF-7、BT474和SKBR3细胞生长的影响。（D）用MTT法测定βig-h3敲除对MCF-7、BT474和SKBR3细胞生长的影响。数值表示为三次独立实验平均值的平均值±标准误差**P<0.01。βig-h3、β-诱导型基因-h3；si-R，小干扰RNA。

**图2。**
βig-h3的上调促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭。与对照组相比，βig-h3上调显著促进MCF-7细胞的（A）迁移和（B）侵袭。βig-h3的敲除显著抑制MCF-7细胞在培养72小时后的迁移和侵袭*在体外*与对照组相比。放大倍数，×40。数值表示为三次独立实验平均值的平均值±标准误差**P<0.01。βig-h3、β诱导基因-h3；si-R，小干扰RNA。

**图3。**
βig-h3转染抑制顺铂诱导的乳腺癌细胞凋亡。（A）通过流式细胞术测定，与培养48小时后的对照组相比，βig-h3的上调降低了MCF-7细胞的凋亡率。（B）流式细胞术测定，与培养48小时后的对照组相比，βig-h3敲除促进MCF-7细胞的凋亡。数值表示为三次独立实验平均值的平均值±标准误差**P<0.01。βig-h3、β诱导基因-h3；si-R，小干扰RNA；异硫氰酸荧光素；PI，碘化丙啶。

**图4。**
βig-h3转染通过PI3K/Akt信号通路调节乳腺癌细胞的生长、迁移和侵袭。（A）与对照组相比，βig-h3的上调增加了MCF-7细胞中PI3K和Akt的表达。（B）与培养72小时后的对照组相比，βig-h3的敲除降低了MCF-7细胞中PI3K和Akt的表达。（C） PI3K上调逆转MCF-7细胞中βig-h3增强的Akt表达和磷酸化。PI3K上调逆转MCF-7细胞中si-Rβig-h3抑制的（D）生长、（E）迁移和（F）侵袭。数值表示为三次独立实验平均值的平均值±标准误差*P<0.05，**P<0.01。βig-h3、β诱导基因-h3；磷脂酰肌醇3-激酶；蛋白激酶B；si-R，小干扰RNA；p、磷酸化。

**图5。**
βig-h3基因敲除抑制异种移植小鼠乳腺肿瘤的形成和肿瘤转移。（A） pβig-h3组、对照组和si-Rβig-h3组的肿瘤重量。（B） pβig-h3组、对照组和si-Rβig-h3组的转移率。（C）免疫组织化学法测定pβig-h3组、对照组和si-Rβig-h3组肿瘤组织中βig-h2、PI3K和Akt的表达。（D）免疫组织化学法测定pβig-h3组、对照组和si-Rβig-h3组肿瘤组织中pAkt的表达。放大倍数，×40。数值表示为三次独立实验平均值的平均值±标准误差**P<0.01。βig-h3、β诱导基因-h3；磷脂酰肌醇3-激酶；蛋白激酶B；si-R，小干扰RNA；p、磷酸化。

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