SDF-1/CXCR4 expression in head and neck cancer and outcome after postoperative radiochemotherapy

doi:10.1016/j.ctro.2017.06.004

.2017年7月14日下午5:28-36。

doi:10.1016/j.ctro.2017.06.004。 eCollection 2017年8月。

SDF-1/CXCR4在头颈癌中的表达及术后放化疗的疗效

奇亚拉·德科勒¹, 大卫·蒙尼奇^1 2, 斯特凡·韦尔兹¹, 西蒙·博克¹, 本斯·西波斯^三, 法尔科·芬德^三, 保尔·斯特凡·莫兹⁴, 英格·廷霍弗^5 6, 沃尔克·巴达克^5 6, 杰哈德·阿布·贾瓦德^7 8, 马丁·斯图斯克^7 8, 巴勒姆帕斯泛神经炎^9 10, 克劳斯·罗德尔^9 10, 安卡·利吉亚·格罗苏^11 12, 阿米尔·阿卜杜拉希^{13 14 15 16 17}, 尤尔根·德彪斯^{13 14 15 16 18}, 克里斯汀·拜尔¹⁹, 克劳斯·贝尔卡^19 20, Steffi Pigorsch公司^19 21, 斯蒂芬妮·库姆斯^19 21, 费比安·洛豪斯^{22 23 24 25}, 安妮特·林格^{22 23 24 25}, 梅赫蒂尔德·克劳斯^{22 23 24 25 26}, 迈克尔·鲍曼^{22 23 24 25 26 27}, 丹尼尔·齐普斯^1 2, 阿波斯托洛斯·梅内加基斯¹

附属公司

¹德国图宾根埃伯哈德卡尔斯大学图宾根分校医学院放射肿瘤学。
²德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国图宾根。
^三德国图宾根埃伯哈德卡尔斯大学图宾根分校医学院和大学医院病理学系。
⁴德国图宾根埃伯哈德·卡尔斯大学图宾根分校医学院和大学医院耳鼻咽喉、头颈外科。
⁵德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国柏林。
⁶德国柏林CharitéUniversity医院放射肿瘤学和放射治疗部。
⁷德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国埃森。
⁸德国埃森杜伊斯堡大学医学院放射治疗系。
⁹德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国法兰克福。
¹⁰德国法兰克福歌德大学放射治疗与肿瘤系。
¹¹德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国弗莱堡。
¹²德国弗莱堡大学放射肿瘤学系。
¹³德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国海德堡。
¹⁴海德堡放射肿瘤学研究所（HIRO）、海德堡大学医学院国家肿瘤放射研究中心（NCRO）和德国癌症研究中心（DKFZ）。
¹⁵德国海德堡大学医学院放射肿瘤学系海德堡离子治疗中心（HIT）。
¹⁶德国海德堡大学医学院国家肿瘤中心（NCT）和德国癌症研究中心（DKFZ）。
¹⁷海德堡大学医学院转化放射肿瘤学和德国癌症研究中心（DKFZ），德国。
¹⁸海德堡大学医学院放射肿瘤学临床合作部和德国癌症研究中心（DKFZ），德国。
¹⁹德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国慕尼黑。
²⁰德国慕尼黑路德维希·马克西米利安大学放射治疗和放射肿瘤学系。
²¹慕尼黑理工大学放射肿瘤学系，德国慕尼黑亥姆霍兹-森特鲁姆创新放射治疗研究所。
²²德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国德累斯顿。
²³德国德累斯顿理工大学医学院和大学医院卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯放射治疗和放射肿瘤学系。
²⁴OncoRay-德国德累斯顿工业大学医学院和大学医院卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯国家肿瘤放射研究中心，德国德累斯顿罗森多夫亥姆霍兹中心。
²⁵德国德累斯顿国家肿瘤中心（NCT）。
²⁶德国OncoRay放射肿瘤学研究所Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf。
²⁷德国癌症研究中心，德国海德堡。

PMID： 29594214
预防性维修识别码：项目编号5833920
内政部： 2016年10月10日至2014年3月17日

SDF-1/CXCR4在头颈癌中的表达及术后放化疗的预后

奇亚拉·德科勒等。临床传输放射癌. 2017.

.2017年7月14:5:28-36日。

doi:10.1016/j.ctro.2017.06.004。 eCollection 2017年8月。

作者

奇亚拉·德科勒¹, 大卫·莫尼奇^1 2, 斯特凡·韦尔兹¹, 西蒙·博克¹, 本斯·西波斯^三, 法尔科·芬德^三, 保尔·斯特凡·莫兹⁴, 英格·廷霍弗^5 6, 沃尔克·巴达克^5 6, 杰哈德·阿布·贾瓦德^7 8, 马丁·斯图斯克^7 8, 巴勒姆帕斯泛神经炎^9 10, 克劳斯·罗德尔^9 10, 安卡·利吉亚·格罗苏^11 12, 阿米尔·阿卜杜拉希^{13 14 15 16 17}, 尤尔根·德彪斯^{13 14 15 16 18}, 克里斯汀·拜尔¹⁹, 克劳斯·贝尔卡^19 20, Steffi Pigorsch公司^19 21, 斯蒂芬妮·库姆斯^19 21, 费比安·洛豪斯^{22 23 24 25}, 安妮特·林格^{22 23 24 25}, 梅赫蒂尔德·克劳斯^{22 23 24 25 26}, 迈克尔·鲍曼^{22 23 24 25 26 27}, 丹尼尔·齐普斯^1 2, 阿波斯托洛斯·梅内加基斯¹

附属公司

¹德国图宾根埃伯哈德卡尔斯大学图宾根分校医学院放射肿瘤学。
²德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国图宾根。
^三德国图宾根埃伯哈德卡尔斯大学图宾根分校医学院和大学医院病理学系。
⁴德国图宾根埃伯哈德·卡尔斯大学图宾根分校医学院和大学医院耳鼻咽喉、头颈外科。
⁵德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国柏林。
⁶德国柏林CharitéUniversity医院放射肿瘤学和放射治疗部。
⁷德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国埃森。
⁸德国埃森杜伊斯堡大学医学院放射治疗系。
⁹德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国法兰克福。
¹⁰德国法兰克福歌德大学放射治疗与肿瘤系。
¹¹德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国弗莱堡。
¹²德国弗莱堡大学放射肿瘤学系。
¹³德国海德堡癌症研究中心（DKFZ）和德国海德堡癌症联合会（DKTK）。
¹⁴海德堡放射肿瘤学研究所（HIRO）、海德堡大学医学院国家肿瘤放射研究中心（NCRO）和德国癌症研究中心（DKFZ）。
¹⁵德国海德堡大学医学院放射肿瘤学系海德堡离子治疗中心（HIT）。
¹⁶海德堡大学医学院国家肿瘤疾病中心和德国癌症研究中心。
¹⁷海德堡大学医学院转化放射肿瘤学和德国癌症研究中心（DKFZ），德国。
¹⁸海德堡大学医学院放射肿瘤学临床合作部和德国癌症研究中心（DKFZ），德国。
¹⁹德国癌症研究中心（DKFZ），海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国慕尼黑。
²⁰德国慕尼黑路德维希·马克西米利安大学放射治疗和放射肿瘤学系。
²¹慕尼黑理工大学放射肿瘤学系，德国慕尼黑亥姆霍兹-森特鲁姆创新放射治疗研究所。
²²德国癌症研究中心（DKFZ）、海德堡和德国癌症联合会（DKTK），德国德累斯顿。
²³德国德累斯顿理工大学医学院和大学医院卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯放射治疗和放射肿瘤学系。
²⁴OncoRay-国家肿瘤放射研究中心，医学院和大学医院Carl Gustav Carus，德累斯顿理工大学，德国德累斯顿-罗森多夫赫尔姆霍尔茨-泽特鲁姆。
²⁵德国德累斯顿国家肿瘤中心（NCT）。
²⁶德国OncoRay放射肿瘤学研究所Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf。
²⁷德国海德堡德国癌症研究中心（DKFZ）。

PMID： 29594214
预防性维修识别码：项目编号5833920
内政部： 2016年10月10日/j.ctro.2017.06.004

摘要

简介：晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者术后放化疗（RT-CT）后的结果仍不令人满意，尤其是在HPV阴性肿瘤患者中。因此，需要新的生物标记物来进一步定义个性化治疗方法的亚组。临床前和首次临床观察表明，趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1（CXCL12）在肿瘤细胞增殖、生存、癌症进展、转移和治疗抵抗中发挥重要作用。然而，SDF-1/CXCR4表达对HNSCC的预后价值的数据是相互矛盾的。我们的假设生成研究的目的是回顾性探讨SDF-1/CXCR4在德国癌症联合会放射肿瘤学小组（DKTK-ROG）多中心生物标记物研究中收集的明确的HNSCC患者队列中的预后潜力。

材料和方法：对口腔、口咽和下咽III期和IVA期HNSCC患者进行≥60Gy的切除和辅助放射治疗（RT），同时进行顺铂化疗（CT）。共有221名患者的组织显微阵列（TMA）是从手术标本中生成的，201名患者通过免疫荧光检测SDF-1和CXCR4的表达，并与临床病理和结果数据相关联。

结果：在单变量和多变量分析中，细胞内SDF-1表达与整个患者组以及HPV16 DNA阴性亚组的低局部对照（LRC）相关。CXCR4表达在单变量分析中显示出低LRC的趋势，但在多变量分析中未得到证实。SDF-1和CXCR4表达与无远处转移或总生存率均无相关性。

结论：我们的探索性数据支持这样的假设，即细胞内SDF-1的过度表达是高危HNSCC术后RT-CT后LRC的一个独立的阴性预后生物标志物。有必要进行前瞻性验证，进一步探索SDF-1/CXCR4作为克服HNSCC治疗耐药性的潜在治疗靶点似乎很有希望。

关键词：生物标志物；CXCR4；头颈癌；术后放化疗；预后；SDF-1。

PubMed免责声明

数字

图1
SDF-1免疫荧光染色肿瘤切片的代表性图像。（A）膜染色（评分3）。（B）细胞内染色（评分2）。（C）阴性染色（得分0）。SDF-1以绿色显示，DAPI以蓝色显示。CXCR4的染色模式和强度相似。原图放大倍数：400×。

图2
A–D：根据SDF-1和CXCR4细胞内表达，所有患者（A和C）和仅HPV16 DNA阴性肿瘤患者（B和D）局部肿瘤控制的Kaplan-Meier曲线。

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[2] Siegel R.L.、Miller K.D.、Jemal A.癌症统计，2017年。CA癌症临床杂志。2017;67:7–30.-公共医学

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[10] Fietkau R.、Lautenschlager C.、Sauer R.、Dunst J.、Becker A.、Baumann M.《头颈部高危SCCA术后并发放化疗与放疗：德国第三阶段试验ARO 96–3的结果》。临床肿瘤学杂志。2006;24时507分。

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