.2018年6月;188(6):1374-1388.
doi:10.1016/j.ajpath.2018.03.003。
Epub 2018年3月22日。
甲状旁腺激素样激素通过激活Runt-Related转录因子2诱导肠上皮细胞上皮-间质转化
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- 1广东省胃肠病学重点实验室,南方医科大学南方医院消化科,广州,中国。
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- 三南方医科大学珠江医院重症医学科,中国广州。
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甲状旁腺激素样激素通过激活Runt相关转录因子2诱导肠上皮细胞向间充质转化
何树英等。
美国病理学杂志.
2018年6月.
免费文章
.2018年6月;188(6):1374-1388.
doi:10.1016/j.ajpath.2018.03.003。
Epub 2018年3月22日。
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- 1广东省胃肠病学重点实验室,南方医科大学南方医院消化科,广州,中国。
- 2中国人民解放军254医院消化科,天津,中国。
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- 4广东省胃肠病学重点实验室,南方医科大学南方医院消化科,广州,中国。电子地址:hsy212@smu.edu.cn。
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摘要
上皮-间充质转化(EMT)是包括肠道在内的多器官纤维化中成纤维细胞活化的关键因素。甲状旁腺激素样激素(PTHLH)是肾纤维化的重要因素,调节包括EMT在内的多个过程。在此,我们研究了PTHLH诱导的EMT在克罗恩病相关肠纤维化中的作用。通过免疫组织化学方法测定肠组织中EMT相关蛋白、PTHLH和甲状旁腺激素受体1(PTH1R)的表达水平,结果显示PTHLH、PTH1R显著升高,并与EMT标记物表达相关。此外,中和PTH1R和拮抗PTHLH生物活性可阻止转化生长因子-β1诱导的EMT。PTH1R可以传播蛋白激酶A(PKA)信号并激活下游核转录因子,包括runt-related transcription factor 2(Runx2)。此外,慢病毒载体PTHLH治疗的小鼠对2,4,6-三硝基苯磺酸高度敏感,对PTHLH-PTH1R轴的分析表明PKA-Runx2参与了PTHLH诱导的EMT。我们的结果表明,PTHLH通过PKA-Runx2途径触发肠上皮细胞的EMT,这可能是克罗恩病肠纤维化的治疗靶点。
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