摘要
临床前和临床数据表明，黑素瘤和癌性肿瘤对电化学疗法的反应存在差异。本研究的目的是探讨这种差异的来源，无论是由于肿瘤细胞对化疗敏感性的内在差异，还是由于肿瘤微环境。为此，我们在小鼠体内对B16F1黑色素瘤和TS/a癌肿瘤进行了一项临床前研究，其中博莱霉素电化学疗法的抗肿瘤效果、体外肿瘤细胞的固有敏感性、博莱霉素在血浆和肿瘤中的药代动力学、，并对肿瘤在体内的血管化进行评价。治疗结果表明，癌症对电化学疗法的反应明显高于黑色素瘤。这种效应不能归因于这些细胞的固有敏感性，因为黑色素瘤细胞比体外的癌细胞更敏感。反应的差异可能归因于博来霉素的药代动力学差异；癌细胞电穿孔时，博莱霉素积累较多。这种影响可能是由于肿瘤血管形成的差异，因为癌症肿瘤有许多分布良好的小血管，而黑色素瘤血管形成较少，主要表现为较大的血管。总之，本研究为肿瘤微环境，尤其是肿瘤血管系统在肿瘤对博莱霉素电化学治疗反应中的重要性提供了证据。血管系统对博来霉素的药代动力学非常重要，影响肿瘤中药物的积累和分布，并可作为肿瘤对电化学疗法反应的预测因素。
©2018北欧BCPT出版协会（前北欧药理学学会）。
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