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.2018年3月23日;8(1):5145.
doi:10.1038/s41598-018-23338-x。

小鼠四spanins CD9和CD81的双重缺失导致类似加速衰老的综合征

附属公司

小鼠四spanins CD9和CD81的双重缺失导致类似加速衰老的综合征

金英吉等。 科学代表. .

摘要

慢性阻塞性肺病(COPD)最近被认为是一种加速肺老化的疾病,但其机制尚不清楚。四spanins已成为恶性肿瘤和炎症疾病的关键参与者。在这里,我们发现具有COPD样表型的CD9/CD81双敲除(DKO)小鼠逐渐发展成类似人类衰老的综合征,包括白内障、脱发和各种器官萎缩,包括胸腺、肌肉和睾丸,导致生存期短于野生型(WT)小鼠。与此相一致,DKO小鼠肺部的DNA微阵列分析揭示了参与细胞死亡、炎症和sirtuin-1(SIRT1)通路的基因的差异表达。因此,SIRT1在DKO小鼠肺中的表达降低。重要的是,肺上皮细胞中CD9和CD81的siRNA敲低使SIRT1和Foxo3a的表达增加,但反过来上调p21和p53的表达,导致细胞增殖减少和凋亡增加。此外,这些四spanins的缺失增加了促炎基因和IL-8的表达。因此,CD9和CD81可能通过维持SIRT1的表达,协同预防衰老和炎症。总之,CD9/CD81 DKO小鼠是COPD和加速衰老的新型模型。

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数字

图1
图1
CD9/CD81DCO小鼠逐渐表现出衰老表型,生存期较短。()80周龄的WT小鼠(下部)和DKO小鼠(上部)的代表性照片,每组的全身(左侧)和眼睛(右侧)。(b条)体重(左:雄性;n = 3-6,右:女性;n个 = 3–5). 如前所述,DKO小鼠表现出不育。(c(c))80周龄WT和DKO小鼠躯干的典型CT图像。注意,DKO小鼠表现出严重的后凸畸形。骨密度(BMD)随着年龄的增长而下降(n = 2–4). (d日,e(电子))肌肉体积定量(n = 4–5)和脂肪组织用micro-CT(n = 2–4). 注意肌肉和脂肪体积的减少。黄色:皮下脂肪,粉红色:内脏脂肪,蓝色:肌肉。((f))安乐死小鼠的大体尸检显示出恶病质的外观。DKO小鼠的分离胸腺(上部)、脾脏(中部)和睾丸较小(左:WT,右:DKO)。()寿命比较。生存率采用Kaplan-Meier方法和log-rank检验进行分析。WT:男性(n = 14) ,雌性(n = 24),DKO:男性(n = 25),女性(n = 19) 注意,两种性别的DKO小鼠都表现出较短的存活时间。横线代表平均值±SD*P(P) < 0.05,**P < 0.01与WT.比例尺,10mm用于(c(c)), 30mm用于(d日)和(e(电子))和5mm用于((f)).
图2
图2
CD9/CD81 DKO小鼠表现出多种组织学老化表型。(——j个)肺部组织切片(),股骨(b条),胸腺(c(c)),脾脏(d日),垂体(e(电子)),眼睛((f)),皮肤(),肌肉(小时),脂肪()和睾丸(j个). ()DKO小鼠的肺气肿肺。(b条)注意,DKO的皮层(箭头)和生长板(箭头)要薄得多。(c(c),d日,e(电子))DKO小鼠胸腺、脾脏和垂体萎缩。((f))DKO小鼠出现角膜炎(箭头)和白内障(CA)。()DKO小鼠皮下脂肪减少,毛囊减少。DE:真皮,ST:皮下组织,ML:肌层。(小时)DKO小鼠出现弥散性萎缩的肌纤维,以及中央核(箭头,插图)。(j个)DKO小鼠的睾丸萎缩更严重,支持细胞和莱迪格细胞(插图)的数量都严重减少。除睾丸外,所有切片均用苏木精-伊红(HE)染色(j个)用周期性酸-雪夫(PAS)和股骨染色(b条)甲苯胺蓝染色。数据代表了三项具有类似结果的独立研究。比例尺,0.5mm用于()和100μm(——(f))和(小时——j个).
图3
图3
CD9/CD81DCO小鼠表现出身体活动减少并发展为免疫衰老。()WT和DKO小鼠在1个月龄、6个月龄和18个月龄时的衰老评分(n = 3) 。值得注意的是,即使在6个月大的时候,DKO小鼠也表现出明显的衰老得分升高。(b条)使用LOCOMO传感器系统评估的平均综合自发运动活动(n = 3) 。(c(c)——(f))70周龄WT和DKO小鼠脾细胞的FACS数据。B220:B细胞、Thy1.2:T细胞、CD4和CD8:T辅助细胞亚群、CD11b:中性粒细胞、DX5:NK细胞、CD19:B细胞亚群。横线代表平均值±SD*P(P) < 0.05,**P < 0.01与重量。
图4
图4
肺的全面DNA微阵列分析。()WT(n)之间差异表达的基因 = 4) 和CD9/CD81 DKO(n = 3) 使用IPA分析肺部,结果显示DKO肺部差异表达基因的前20类。(阈值:P(P) < 0.05) (b条)显示了富集基因类别“细胞死亡”(左)和“炎症反应”(右)中的差异表达基因。热图显示,DKO肺中促进细胞死亡或炎症反应的基因上调。红色:高于平均值,绿色:低于平均值。(c(c))使用KeyMolnet软件分析分子通路。结果显示,与DKO肺部差异表达基因相关的前30条分子通路。
图5
图5
CD9/CD81的双重缺失导致SIRT1表达降低。()肺部主要衰老分子的免疫印迹。值得注意的是,DKO肺中SIRT1的表达减少,但SIRT6、Klotho、WRN和ATR的表达没有减少。(b条)用siRNA敲低上皮细胞中CD9和CD81的表达,进一步下调SIRT1的表达。(c(c))通过ELISA(n)表达SIRT1 = 4). (d日)免疫细胞化学法检测SIRT1的表达。横线代表平均值±SD*P(P) < 0.05与si-cont.比例尺,50µm用于(d日).
图6
图6
CD9/CD81的双重敲低导致SIRT1表达降低,从而增加细胞凋亡和减少细胞增殖。()上皮细胞中CD9和CD81的siRNA敲低下调Foxo3a的表达,但不下调Klotho、ATR和SIRT6的表达。反过来,p53和p21的表达上调。(b条)DKD上皮细胞SA-β-gal染色(n = 4). (c(c))增殖试验(n = 4). (d日)细胞凋亡测定(n = 4). (e(电子))DKD上皮细胞的ICC图像。((f))击倒上皮细胞的电子显微镜。比例尺,50µm用于(b条)和(e(电子))和5µm用于((f)). 横线代表平均值±SD**P(P) < 0.01与si对照。
图7
图7
CD9/CD81双重缺失增加炎症反应。()使用TargetMine对CD9/CD81 DKD上皮细胞进行DNA微阵列分析,发现KEGG通路丰富,包括炎症相关和增殖通路(n = 3) 。(b条)使用TaqMan阵列板(人类细胞因子网络)对上皮细胞进行实时PCR分析表明,CD9/CD81 DKD上调炎症细胞因子的基因表达,如IL-1β、IL-8和TNF-α(n = 3) 。(c(c))CD9/CD81 DKD上皮细胞IL-8分泌增加(n = 3) 。(d日)TNF-α在A549上皮细胞中诱导的NF-κB和乙酰化或磷酸化NFκB的动力学。CD9和CD81的DKD增加了乙酰化NF-κB的水平。横线代表平均值±SD*P(P) < 0.05,**P < 0.01与si对照。

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    Lee J、Lee JH、Lee SY、Park SA、Kim JH、Hwang D、Kim KA、Kim HS。 Lee J等人。 国际分子科学杂志。2023年11月2日;24(21):15901. doi:10.3390/ijms242115901。 国际分子科学杂志。2023 PMID:37958885 免费PMC文章。
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    山口市A区、筑路市Y区、井原市K区、津Z区、山崎市Takai M区、Takai H区、Nakayama Y区、Ogata Y区。 山口A等人。 牙周种植科学杂志。2023年10月;53(5):347-361. doi:10.5051/jpis.2203700185。Epub 2023年1月26日。 牙周种植科学杂志。2023 PMID:36919005 免费PMC文章。
  • sirtuin家族的健康与疾病。
    吴庆杰、张TN、陈浩、于芳、吕JL、刘YY、刘YS、郑G、赵JQ、魏YF、郭JY、刘福华、常Q、张YX、刘CG、赵YH。 吴庆杰等。 信号传输目标热。2022年12月29日;7(1):402. doi:10.1038/s41392-022-01257-8。 信号传输目标热。2022 PMID:36581622 免费PMC文章。 审查。

工具书类

    1. Vestbo J等人,“慢性阻塞性肺病诊断、管理和预防全球战略GOLD执行摘要”。Am J Respir Crit Care Med.2013;187:347–365. doi:10.1164/recm.201204-0596PP。-内政部-公共医学
    1. Lopez AD,Murray CC。1990-2020年全球疾病负担。《国家医学》,1998年;11:1241–1243. doi:10.1038/3218。-内政部-公共医学
    1. Fabbri LM,拉贝肯塔基州。从COPD到慢性全身炎症综合征?柳叶刀。2007;1:797–799. doi:10.1016/S0140-6736(07)61383-X。-内政部-公共医学
    1. Decramer M,Janssens W.慢性阻塞性肺病和合并症。《柳叶刀呼吸医学》2013;1:73–83. doi:10.1016/S2213-2600(12)70060-7。-内政部-公共医学
    1. Barnes P.J.慢性阻塞性肺病:肺部以外的影响。《公共科学图书馆·医学》第7卷(2010年)。-项目管理咨询公司-公共医学

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