FSCN‑1 increases doxorubicin resistance in hepatocellular carcinoma through promotion of epithelial-mesenchymal transition

doi:10.3892/ijo.2018.4327

.2018年5月；52(5):1455-1464.

doi:10.3892/ijo.2018.4327。 Epub 2018年3月20日。

FSCN‑1通过促进上皮-间充质转化增加肝细胞癌对阿霉素的耐药性

张元彪¹, 一路¹, 张成武¹, 黄东生¹, 吴伟定¹, 张玉华¹, Jian Shen公司², 英才^三, 魏晨⁴, 姚伟峰¹

附属公司

¹浙江省人民医院肝胆胰外科及微创外科，杭州医学院人民医院，浙江省杭州市，邮编310014。
²浙江大学第一附属医院肝胆胰外科，浙江杭州310003。
^三中华人民共和国浙江省杭州市美中疾病基因研究所有限公司，邮编311800。
⁴芝加哥大学分子工程研究所，芝加哥，伊利诺伊州60637，美国。

PMID： 29568938
预防性维修识别码：项目经理5873898
内政部： 10.3892/ijo.2018.4327

FSCN‑1通过促进上皮-间充质转化增加肝细胞癌对阿霉素的耐药性

张元彪等。国际癌症杂志. 2018年5月.

.2018年5月；52(5):1455-1464.

doi:10.3892/ijo.2018.4327。 Epub 2018年3月20日。

作者

张元彪¹, 一路¹, 张成武¹, 黄东生¹, 吴伟定¹, 张玉华¹, Jian Shen公司², 英才^三, 魏晨⁴, 姚伟峰¹

附属公司

¹浙江省人民医院肝胆胰外科及微创外科，杭州医学院人民医院，浙江省杭州市，邮编310014。
²浙江大学第一附属医院肝胆胰外科，浙江杭州310003。
^三中华人民共和国浙江省杭州市美中疾病基因研究所有限公司，邮编311800。
⁴芝加哥大学分子工程研究所，芝加哥，伊利诺伊州60637，美国。

PMID： 29568938
预防性维修识别码：项目经理5873898
内政部： 10.3892/ijo.2018.4327

摘要

化疗药物的耐药性仍然是许多癌症治疗中的一个重要问题。Fascin‑1（FSCN‑1）是一种肌动蛋白结合蛋白，参与多种肿瘤的侵袭和转移。然而，其与肝细胞癌（HCC）耐药性的关系尚不清楚。本研究旨在探讨FSCN‑1在肝癌对阿霉素（DOX）耐药中的作用。与DOX敏感细胞系（Huh7和Hep3B）相比，DOX耐药HCC细胞系（SNU449和SNU387）中FSCN‑1的表达增加。小干扰RNA敲除FSCN‑1后，肝癌细胞对DOX的抗性降低。FSCN鄄1敲除也显著改变了上皮-间充质转化（EMT）关键标记物的表达。值得注意的是，波形蛋白表达减少，上皮细胞钙粘蛋白表达增加。此外，当通过敲低Twist（DOX诱导EMT的一个重要途径）抑制EMT时，DOX治疗后HCC细胞的生存能力不受FSCN‑1表达的影响。此外，FSCN‑1敲除消除了低氧诱导的阿霉素抵抗和EMT。本研究的结果表明，FSCN‑1的表达通过促进EMT增强了肝癌细胞对DOX的抵抗，并且这种现象在缺氧环境中得以维持。FSCN‑1可能是肝癌患者克服DOX耐药性的新靶点。

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数字

图1
肝细胞癌细胞系中FSCN-1的表达与DOX耐药性相关。（A）使用细胞计数试剂盒-8评估SNU449、SNU387、Hep3B和Huh7细胞在不同浓度DOX存在下的细胞活力。（B）使用蛋白质印迹法评估SNU449、SNU387、Hep3B和Huh7细胞中FSCN-1的基本表达水平。FSCN-1、Fascin-1；阿霉素。

图2
肝癌细胞株中FSCN-1的表达与DOX耐药相关。（A） siRNA转染后肝癌细胞系FSCN-1表达的Western blot分析。使用细胞计数试剂盒-8评估不同浓度DOX存在下（B）Hep3B、（C）Huh7、（D）SNU387和（E）SNU449细胞中FSCN-1敲除或转染阴性siRNA后的细胞存活率。与对照组（放大倍数×200）相比，DOX处理和FSCN-1敲除（F）Hep3B、（G）Huh7、（H）SNU387和（I）SNU449细胞后的EDU染色分析（DNA拷贝数）。DOX浓度(μg/ml）如下：Hep3B，0.6751；呼7，0.4620；SNU387，1.154；SNU449，2.402。^*P<0.05和^**与DOX相比P<0.01。FSCN-1、Fascin-1；DOX，阿霉素；HCC，肝细胞癌；小干扰RNA。

图3
使用或不使用FSCN-1击倒的EMT检测。（A） Western blot显示EMT标记物（波形蛋白和E-cadherin）在有或无FSCN-1 siRNA转染的肝癌细胞系中的表达。（B）共聚焦免疫荧光图像显示E-cadherin和vimentin的表达（放大倍数×200）。上皮-间充质转化；FSCN-1、Fascin-1；小干扰RNA；E-钙粘蛋白，上皮-钙粘蛋白。

图4
FSCN-1-的敲除可逆转阿霉素在不同肝癌细胞系中诱导的EMT。（A） Western blot分析EMT标记物（波形蛋白和E-cadherin）在各种肝癌细胞系中的表达，有或无FSCN-1敲除，有或没有DOX。（B）共聚焦免疫荧光图像显示EMT标记的表达（放大倍数×200）。DOX浓度(μg/ml）如下：Hep3B，0.6751；呼7，0.4620；SNU387，1.154；SNU449，2.402。FSCN-1、Fascin-1；上皮-间充质转化；HCC，肝细胞癌；E-钙粘蛋白、上皮钙粘蛋白；DOX，阿霉素；小干扰RNA。

图5
FSCN-1通过促进上皮-间质转化增加HCC对DOX的耐药性。Western blot分析显示肝癌细胞中（A）Twist和（B）FSCN-1被有效敲除。使用细胞计数试剂盒-8对Twist敲除或Twist+FSCN-1敲除后的（C）Huh7、（D）Hep3B、（E）SNU387和（F）SNU449细胞进行DOX治疗后的细胞存活率评估。FSCN-1、Fascin-1；HCC，肝细胞癌；DOX阿霉素；siRNA，小干扰RNA。

图6
FSCN-1敲除逆转低氧诱导的耐药性和EMT。在缺氧环境下，使用细胞计数试剂盒-8，在DOX处理（A）Huh7和（B）Hep3B细胞（有或无FSCN-1敲除）后评估细胞存活率。（C）缺氧处理后HCC细胞波形蛋白和E-cadherin表达的Western blot分析。（D）共聚焦免疫荧光图像显示EMT标记的表达（放大倍数×200）。FSCN-1、Fascin-1；上皮-间充质转化；DOX，阿霉素；小干扰RNA。

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[3] El-Serag HB公司。肝细胞癌：美国近期趋势。胃肠病学。2004;127（补充1）：S27–S34。doi:10.1053/j.gastro.2004.09.013。-DOI程序-公共医学

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[7] Chen W，Zheng R，Baade PD，Zhang S，Zeng H，Bray F，Jemal A，Yu XQ，He J.《中国癌症统计》，2015年。CA癌症临床杂志。2016;66:115–132. doi:10.3322/caac.21338。-DOI程序-公共医学

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