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.2018年4月15日;200(8):2826-2834.
doi:10.4049/jimmunol.1701471。 Epub 2018年3月21日。

MTOR抑制环境颗粒诱导的巨噬细胞炎症反应

附属公司

MTOR抑制环境颗粒诱导的巨噬细胞炎症反应

李周阳等。 免疫学杂志. .

摘要

越来越多的毒理学和流行病学研究表明,环境颗粒物(PM)可能会对健康造成不良影响,包括肺部炎症。肺泡巨噬细胞是对外来物质的一种主要先天免疫反应。然而,PM暴露诱导巨噬细胞炎症反应的详细机制尚不清楚。我们观察到,粗颗粒处理可快速激活体内小鼠肺泡巨噬细胞、培养的小鼠骨髓源性巨噬细胞、小鼠腹腔巨噬细胞和RAW264.7细胞中雷帕霉素(MTOR)的机制靶点。骨髓源性巨噬细胞中MTOR的药理学抑制或基因敲除导致PM暴露后细胞因子的产生增加,髓样细胞脑中富含MTOR或ras同源物的小鼠表现出明显的气道炎症聚集。从机制上讲,PM通过调节ERK、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1和结节性硬化综合征信号来激活MTOR,而MTOR缺乏进一步增强了PM诱导的坏死和随后激活B细胞(NFKB)信号的NFκ光链增强因子的激活。抑制坏死下垂或NFKB通路可显著改善PM-诱导的MTOR缺乏巨噬细胞的炎症反应。因此,本研究表明,MTOR是一种早期适应信号,可抑制PM-诱导的肺巨噬细胞坏死、NFKB活化和炎症反应,并提示激活MTOR或抑制巨噬细胞坏死可能是PM-相关气道疾病的新治疗策略。

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