Aging-related dysregulation in enteric dopamine and angiotensin system interactions: implications for gastrointestinal dysfunction in the elderly

doi:10.18632/oncotarget.24330

.2018年1月29日；9(13):10834-10846.

doi:10.18632/目标24330。 eCollection 2018年2月16日。

肠多巴胺和血管紧张素系统相互作用中Aging相关的失调：对老年人胃肠功能障碍的影响

巴勃罗·加里多·吉尔^1 2, 安东尼奥·多明格斯-梅吉德^1 2, 罗萨里奥·莫拉塔拉^2 三, 玛丽亚·J·格拉^1 2, 何塞·L·拉班迪拉·加西亚^1 2

附属公司

¹西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉圣地亚哥大学分子医学和慢性病研究中心形态学科学系神经解剖学和实验神经学实验室。
²神经退行性疾病网络研究中心，西班牙马德里。
^三西班牙马德里卡哈尔研究所。

PMID： 29541380
预防性维修识别码：项目编号5834264
内政部： 10.18632/目标24330

衰老相关的肠道多巴胺和血管紧张素系统相互作用失调：对老年人胃肠道功能障碍的影响

巴勃罗·加里多·吉尔等。 Oncotarget公司. 2018.

.2018年1月29日；9(13):10834-10846.

doi:10.18632/目标24330。电子藏品2018年2月16日。

作者

巴勃罗·加里多·吉尔^1 2, 安东尼奥·多明格斯-梅吉德^1 2, 罗萨里奥·莫拉塔拉^2 三, 玛丽亚·J·格拉^1 2, 何塞·L·拉班迪拉·加西亚^1 2

附属公司

¹西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉圣地亚哥大学分子医学和慢性病研究中心形态学科学系神经解剖学和实验神经学实验室。
²神经退行性疾病网络研究中心，西班牙马德里。
^三西班牙马德里卡哈尔研究所。

PMID： 29541380
预防性维修识别码：项目编号5834264
内政部： 10.18632/目标24330

摘要

胃肠功能障碍是老年人常见的问题。在脑、肾和血管组织中观察到局部多巴胺能系统和肾素-血管紧张素系统（RAS）之间相互作用的年龄相关变化。然而，尚不清楚这些相互作用是否也发生在肠道中，并且随着年龄增长而失调。我们使用缺乏主要血管紧张素和多巴胺受体的年轻和老年小鼠，展示了结肠多巴胺能系统和RAS之间的相互调节。老年大鼠结肠多巴胺D2受体表达显著下降，血管紧张素1型（AT1）受体表达增加，血管紧张肽2型（AT2）受体表达减少（即RAS促炎臂活性增加），炎症和氧化标记物水平增加。老年大鼠结肠多巴胺和去甲肾上腺素水平增加，乙酰胆碱和血清素水平显著下降。目前的观察结果有助于解释与衰老相关的促炎状态和胃肠道功能失调，这可能通过AT1受体阻滞剂坎地沙坦治疗老年动物来抵消。

关键词：Gerotarget；老年人；结肠；肠道；炎症；神经递质。

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利益冲突声明

利益冲突作者没有实际或潜在的利益冲突需要声明。

数字

**图1。D1受体缺陷小鼠（D1-ko）和D2受体缺陷小鼠（D2-ko）的结肠**
实时定量RT-PCR和western blot（WB）分析D1-ko升结肠中AT1受体、AT2受体和AT1/AT2比值表达的变化，以及HPLC分析多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）和5-羟色胺（5-HT）水平**答：。**-**C、。**和D2-koD。-**F、。**相对于野生型（wt）对照。蛋白质表达是相对于β-肌动蛋白带值进行测量的，每个基因的表达是相对于看家转录物（β-肌动蛋白）的表达进行测量的。PCR和WB结果归一化为野生型对照值（100%）。数据为平均值±SEM*第页<0.05相对于重量控制（学生t吨测试）。

**图2。AT1受体缺陷小鼠（AT1-ko）和AT2-缺陷小鼠（ATA2-ko）的结肠**
D1受体、D2受体表达变化的实时定量RT-PCR和western blot分析，以及AT1-ko升结肠多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）和5-羟色胺（5-HT）水平的HPLC分析**答：。**,B。和AT2-koC、。,D。相对于野生型（wt）对照。蛋白质表达是相对于β-actin带值测量的，每个基因的表达是相对于看家转录物（β-acton）的表达测量的。PCR和WB结果归一化为野生型对照值（100%）。数据为平均值±SEM*第页<0.05相对于重量控制（学生t吨测试）。

**图3。老年大鼠相对于年轻成年大鼠的结肠**
多巴胺水平和酪氨酸羟化酶（TH）、多巴胺转运体（DAT）表达的变化**答：。**多巴胺D1和D2受体以及D1/D2比率B。以及去甲肾上腺素（NA）、乙酰胆碱（Ach）和5-羟色胺（5-HT）水平**C.、。，**在老年大鼠的升结肠中，相对于年轻成年大鼠。蛋白质表达是相对于β-actin带值测量的，每个基因的表达是相对于看家转录物（β-acton）的表达测量的。将PCR和WB结果标准化为野生型对照的值（100%）。数据为平均值±SEM*第页<0.05相对于重量控制（学生t吨测试）。

**图4。老年大鼠相对于年轻成年大鼠的结肠**
血管紧张素AT1表达的变化**答：。**和AT2B。受体，AT1/AT2比率**C、。**，以及IL-1β和p47的水平^{凤凰（phox）}NADPH-氧化酶亚基D。在老年大鼠的升结肠中，相对于年轻成年大鼠。蛋白质表达是相对于β-actin带值测量的，每个基因的表达是相对于看家转录物（β-acton）的表达测量的。PCR和WB结果归一化为野生型（WT）对照值（100%）。数据为平均值±SEM*第页<0.05相对于重量控制（学生t吨测试）。

**图5。老年大鼠结肠、坎地沙坦治疗的老年大鼠、老年AT1-ko小鼠和老年AT2-ko小鼠**
IL-1β和p47的变化^{凤凰（phox）}NADPH-氧化酶亚基水平**答：。**在老年大鼠升结肠多巴胺D1和D2受体的表达中，坎地沙坦治疗老年大鼠B。，老龄AT1-ko小鼠**C、。**和老龄AT2-ko小鼠D。相对于相应的对照组（即分别为年轻成年大鼠、年轻野生型、野生型、小鼠和老龄野生型小鼠）。蛋白质表达是相对于β-actin带值测量的，每个基因的表达是相对于看家转录物（β-acton）的表达测量的。PCR和WB结果归一化为野生型对照值（100%）。数据为平均值±SEM*第页与WT对照组相比，<0.05（单向方差分析，随后进行Student-Newman-Keuls事后检验）。

**图6。老年大鼠和缺乏主要血管紧张素和多巴胺受体的小鼠胃肠道多巴胺能系统和胃肠道RAS的相互调节**
老龄大鼠表现出D2受体表达显著下降，AT1增加，AT2受体表达减少（即RAS促炎活性增加），多巴胺和去甲肾上腺素水平增加，Ach和5-羟色胺水平显著降低。这些结果有助于解释老年人常见的促炎状态和胃肠功能失调。使用AT1受体阻滞剂坎地沙坦治疗可显著降低衰老相关效应。缩写：5-羟色胺、血清素；乙酰胆碱；血管紧张素1型受体；血管紧张素2型受体；多巴胺；D1，多巴胺1型受体；D2，多巴胺2型受体；ko，击倒；NA，去甲肾上腺素。图是使用施维雅医学艺术制作的(网址：http://www.servier.com).

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