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.2018年5月1日;119(5):1745-1752.
doi:10.1152/jn.00608.2017。 Epub 2018年3月14日。

妊娠晚期催产素神经元后超极化可塑性可能与钾通道调制的变化有关

附属公司

妊娠晚期催产素神经元后超极化可塑性可能与钾通道调制的变化有关

王烈(Lie Wang)等。 神经生理学杂志. .

摘要

催产素(OT)神经元在妊娠晚期和哺乳期的尖峰训练后表现出更大的后超极化(AHPs),此时这些神经元会爆发并释放更多与分娩和哺乳相关的OT。由SK通道介导的钙依赖性AHP显示出这种可塑性,当通道复合体被酪蛋白激酶2(CK2)磷酸化时,其可塑性降低,而当蛋白磷酸酶(PP)2A通过改变Ca去磷酸化时则增加2+敏感。我们比较了CK2抑制与4,5,6,7-四溴苯并三唑(TBB)或PP1-PP2A抑制与冈田酸(OA)后视上OT神经元的AHP电流,以确定这些酶在AHP可塑性中的作用,重点关注代表SK介导的中等AHP(I多层次分析法). 在处女和两组怀孕大鼠的切片中[胚胎期(E18-19或E20-21],I多层次分析法用3、10和17个棘波序列(20 Hz)诱发s。TBB通过3道钉训练提高了I多层次分析法与这两组怀孕动物相比,处女的情况最为严重。处女大鼠和E20-21大鼠之间的差异在10个尖峰训练中也很明显,但I多层次分析法17个尖峰训练组的s值相似。相反,OA在持续降低I的同时多层次分析法在所有情况下,各组之间没有显示出差异性效果。在Western blots中,在视上裂解物中发现CK2α、CK2β、PP2A-A、PP2A-B和PP2A-C,并且在E20-21大鼠中CK2α和CK2β的表达降低。免疫共沉淀显示,钙调素、CK2α和PP2A-C与SK3蛋白相关。结果表明,妊娠晚期SK3相关CK2α的下调可能会增加SK钙调蛋白(Ca)的敏感性2+)I传感器多层次分析法,有助于增强I多层次分析法新发现和值得注意的是,这篇文章首次证明,妊娠期催产素神经元超极化后棘波的增强可能与小电导钙的下调有关2+-激活钾通道(SK)/钙调素结合蛋白酪蛋白激酶2,磷酸化SK通道复合体并降低其钙2+敏感。

关键词:酪蛋白激酶2;催产素;蛋白磷酸酶2A;血管加压素。

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数字

图1。
图1。
I层次分析法随着尖峰数的增加而增加。A类:峰值I的变化多层次分析法(左侧-轴)绘制为电压钳中20 Hz序列中最大值与增加峰值数的百分比。Friedman的非参数重复测量方差分析:P(P)≤ 0.0002; 事后测试:*3个峰值小于9(P(P)≤ 0.04), 11 (P(P)≤ 0.03), 13 (P(P)≤ 0.01), 15 (P(P)≤004和17个尖峰(P(P)≤ 0.004); **5个小于9的尖峰(P(P)≤ 0.05), 11 (P(P)≤ 0.04); 13 (P(P)≤ 0.01), 15 (P(P)≤0.005)和17个峰值(P(P)≤ 0.004); ***7个小于15的尖峰(P(P)≤0.05)和17个尖峰(P(P)≤ 0.02). 来自处女大鼠的五个OT神经元。B类:示例电压钳轨迹来自OT神经元,给定20-Hz序列,包含3、5、9、11、13、15和17个尖峰。层次分析法,超极化后;多层次分析法,小电导率Ca2+-激活钾通道介导,中度后超极化;OT,催产素。
图2。
图2。
5µM TBB或25 nM OA对I的影响多层次分析法和[Ca2+]处女鼠。在20 Hz的10个尖峰序列后,两个TBB(A类B类)也不是OA(C类D类)显著改变峰值[Ca2+](根据%ΔF/F估算),同时增加或减少I多层次分析法分别是。对照神经元未经处理,在初始刺激后7分钟内报告其平均百分比,以表示与初始峰值相比随时间的正常衰减,因为OA和TBB在7分钟内均产生最大影响,且对神经元无明显不良影响。E类H(H):示例电流(顶部)和钙2+痕迹(底部)来自控制单元(Rundown,E类G公司)和TBB-(F类)或OA-(H(H))处理过的细胞。时间刻度已经扩大,以便更好地看到药物(箭头)应用后峰值电流的变化;n个TBB=10;TBB控制装置为10;OA为10;8用于OA控制。[加利福尼亚州2+],细胞内钙2+浓度;层次分析法,超极化后;多层次分析法,小电导率Ca2+-活化钾通道介导的中等后超极化;OA,冈田酸;TBB,4,5,6,7-四溴苯并三唑。
图3。
图3。
5µM TBB或25 nM OA对[Ca的面积和衰减的影响2+]i、。在处女大鼠中是短暂的。都不是TBB(A类B类)也不是OA(C类D类)显著改变了[Ca的面积或衰减2+]瞬态(根据%ΔF/F估算)。如图6所示,2,对照神经元未经处理,百分比表示通常与时间(7分钟)相关的变化。n个TBB=10;TBB控制装置为10;OA为10;8用于OA控制。[加利福尼亚州2+],细胞内钙2+浓度;%∆F/F,fura-2荧光;OA,冈田酸;TBB,4,5,6,7-四溴苯并三唑。
图4。
图4。
5µM TBB对I的影响多层次分析法生殖状态下的穗数依赖于穗数。A类:TBB增加了峰值I多层次分析法与两组具有短的3个棘波序列的怀孕动物相比,处女大鼠的OT神经元的数量要大得多。(K-W,3个尖峰P(P)≤ 0.0001; *P(P)≤0.0001,处女vs.E18–19**P(P)≤0.046,处女vs.E20–21)。生殖状态的影响在10个峰值(K-W 10峰值P(P)≤055),处女组和E20–21组之间存在显著差异(***P(P)≤0.016),但与17个峰值(K-W,P(P)>0.104)。B类:处女和E20–21妊娠大鼠的3-和17-棘波序列的样本追踪显示,3个棘波序列对TBB的增加较大(箭头)。请注意3个与17个峰值序列的时间刻度差异。E18-19,胚胎期18-19天;E20-21,胚胎期20-21天;多层次分析法,小电导率Ca2+-激活钾通道介导,中度后超极化;K-W,Kruskal-Wallis;OA,冈田酸;OT,催产素;TBB,4,5,6,7-四溴苯并三唑。
图5。
图5。
25 nM OA对I的影响多层次分析法生殖状态下的穗数依赖于穗数。A类:OA降低了峰值I层次分析法所有3列列车,但3组之间的效果相似(K-W3尖峰,P(P)> 0.178; 10个尖峰,P(P)>0.089,17峰值,P(P)> 0.476).B类:处女和E20–21妊娠大鼠的3-和17-棘波序列的样本追踪显示,17棘波序列对OA的降低更大(箭头)。请注意3个与17个峰值序列的时间刻度差异。E18-19,胚胎期18-19天;E20-21,胚胎期20-21天;层次分析法,超极化后;多层次分析法,小电导率Ca2+-激活钾通道介导,中度后超极化;K-W,Kruskal-Wallis;OA,冈田酸。
图6。
图6。
处女和E20–21妊娠大鼠SK3和相关蛋白的相对变化。A类:Western印迹的比值排名表明,与处女大鼠相比,E20–21的SON中CK2α和CK2β减少,PP2A蛋白或SK3没有变化。动物数量显示在栏中*P(P)≤ 0.025.B类:每个分析蛋白质的蛋白质印迹示例。CK2α和CK2β各显示两次运行。E20-21,胚胎期20-21天;SON,视上核;β-管蛋白;维拉,处女。
图7。
图7。
处女和E20–21大鼠SK3下调后CK2和PP2A蛋白的免疫共沉淀。SK3下拉裂解物的蛋白质印迹显示CK2α和PP2A-C与SK3相关。作为对照,SK3 Ca2+发现传感器CaM与SK3相关,而ERK1/2与SK3无关。验证了裂解液中SK3的存在(底部凝胶)。对于每一次下拉裂解液的运行,正常大鼠的对照裂解液也在同一凝胶上运行每个抗体。在4只动物中也发现了类似的结果。

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    1. Adelman JP、Maylie J、Sah P.小电导率Ca2+激活的K+通道:形式和功能。《物理年鉴》74:245–2692012。doi:10.1146/annurev-physiol-020911-153336。-内政部-公共医学
    1. Allen D,Fakler B,Maylie J,Adelman JP。小电导Ca2+激活的K+通道多蛋白复合物的组织和调节。《神经科学杂志》27:2369-23762007年。doi:10.1523/JNEUROSCI.3565-06.2007。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 阿姆斯特朗WE。泌乳期间中枢神经系统对催产素分泌的控制。收录:《诺比尔和尼尔的生殖生理学》,由Plant T、Zelezkni A编辑(第四版)。纽约:Elsevier/Academic,2015年,第527-563页。doi:10.1016/B978-0-12-397175-3.00013-2。-内政部
    1. Armstrong WE,Smith BN,Tian M.体外免疫化学鉴定的大鼠催产素和加压素神经元的电生理特征。《生理学杂志》475:115–128,1994年。doi:10.1113/jphysiol.1994.sp020053。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Battistuta R,De Moliner E,Sarno S,Zanotti G,Pinna LA。ATP位点导向的四溴-2-苯并三唑选择性抑制蛋白激酶CK2的结构特征。蛋白质科学10:2200–22062001。doi:10.1110/ps.1960年。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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