Overexpression of long non-coding RNA H19 promotes invasion and autophagy via the PI3K/AKT/mTOR pathways in trophoblast cells

doi:10.1016/j.biopha.2018.02.134

.2018年5月：101:691-697。

doi:10.1016/j.biopha.2018.02.134。 Epub 2018年3月22日。

长非编码RNA H19的过度表达通过PI3K/AKT/mTOR途径促进滋养层细胞的侵袭和自噬

金旭¹, 延庆夏¹, 张和龙¹, 郭海滨¹, 柯峰¹, 张翠莲²

附属公司

¹郑州大学河南省人民医院生殖医学中心，郑州450003。
²郑州大学河南省人民医院生殖医学中心，郑州450003。电子地址：position.Mattns0azyl@gmail.com。

PMID： 29522949
内政部： 2016年10月10日/j.biopha.2018.02.134

长非编码RNA H19的过度表达通过PI3K/AKT/mTOR途径促进滋养层细胞的侵袭和自噬

金旭等。生物药剂师. 2018年5月.

.2018年5月：101:691-697。

doi:10.1016/j.biopha.2018.02.134。 Epub 2018年3月22日。

作者

金旭¹, 延庆夏¹, 张和龙¹, 郭海滨¹, 柯峰¹, 张翠莲²

附属公司

¹郑州大学河南省人民医院生殖医学中心，郑州450003。
²郑州大学河南省人民医院生殖医学中心，中国郑州450003。电子地址：position.Mattns0azyl@gmail.com。

PMID： 29522949
内政部： 2016年10月10日/j.biopha.2018.02.134

摘要

背景：子痫前期（PE）以高血压和蛋白尿为特征，是围产期和孕产妇死亡的主要原因。考虑到H19基因突变与PE密切相关，我们旨在探讨长非编码RNA H19（lncRNA-H19）在滋养层细胞中的功能作用。

方法：采用定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测PE患者和健康孕妇分娩后胎盘组织中lncRNA-H19的表达。然后，通过稳定的细胞转染，lncRNA-H19在JEG-3和HTR-8细胞中异常表达。分别使用CCK-8和Matrigel-coated Millicell系统评估细胞活力和侵袭性。通过Western blot分析测定与侵袭和自噬相关的关键蛋白的表达以及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/AKT/雷帕霉素（mTOR）机制靶点通路中的关键激酶。共聚焦显微镜下计数GFP标记的自噬体数量。

结果：PE患者胎盘组织中lncRNA-H19水平高于健康对照组。LncRNA-H19过表达降低了细胞存活率，但增加了JEG-3和HTR-8细胞的侵袭性。LncRNA-H19沉默则表现出相反的效果。此外，lncRNA-H19的过度表达促进了滋养层细胞的自噬。此外，PI3K/AKT/mTOR通路中关键激酶的磷酸化水平因lncRNA-H19过度表达而增强，而因lncRNA-H19沉默而降低。

结论：在PE中上调的LncRNA-H19降低了细胞活力，但促进了滋养层细胞的侵袭和自噬，同时激活了PI3K/AKT/mTOR途径。我们的研究为PE的发病机制提供了理论依据，有助于确定PE的新治疗策略。

关键词：自噬；入侵；PI3K/AKT/mTOR；子痫前期；生存能力；lncRNA-H19。

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