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.2018年3月2日；16（1）:17。
doi:10.1186/s12958-018-0333-2。

滋养层细胞分泌的CXCL12对人早孕蜕膜上皮细胞迁移和侵袭的调节作用是通过CXCR4而不是CXCR7介导的

郑嘉怡 1, 王海平（Haiping Wang） 1, 周文辉 2
附属公司

滋养层细胞分泌的CXCL12对人早孕蜕膜上皮细胞迁移和侵袭的调节作用是通过CXCR4而不是CXCR7介导的

郑嘉怡等。 生殖生物内分泌. .

摘要

背景：胚胎植入过程中的母婴串扰是复杂的，由局部信号分子调节。趋化因子及其受体是植入和妊娠过程所需的关键信号成分。本研究旨在探讨人类早期妊娠滋养层细胞（TC）是否能够通过CXCL12/CXCR4/CXCR7信号调节人类早期妊娠蜕膜上皮细胞（DEC）的迁移和侵袭。

方法：采用免疫组织化学、免疫细胞化学、免疫荧光、流式细胞术、实时聚合酶链反应和western blotting检测CXCR4和CXCR7在DECs中的表达。用活力测定法探讨了重组人CXCL12（rhCXCL12）和TC条件培养基（TC-CM）对DEC体外活力的影响。用迁移/侵袭试验检测rhCXCL12和TC/DEC共培养物对DEC迁移和侵袭的调节作用。

结果：CXCR4和CXCR7在人类妊娠早期DEC中共同表达。人rhCXCL12和TC-CM对DEC体外存活率无影响（P>0.05）。外源性CXCL12和与TCs共培养均显著增加DECs的迁移和侵袭（P<0.05）。CXCR4或CXCL12的中和抗体（P<0.05）显著阻断了外源性CXCL12或TC共培养诱导的DEC的迁移和侵袭增强，而CXCR7的中和抗体则无显著阻断作用（P>0.05）。

结论：CXCR4和CXCR7在人类妊娠早期DEC中共同表达。TC-derived CXCL12在妊娠早期以旁分泌方式通过CXCR4而非CXCR7促进DEC的迁移和侵袭。

关键词：CXCL12/CXCR4/CXCR7；蜕膜上皮细胞；母婴串扰；滋养层细胞（TC）。

PubMed免责声明

利益冲突声明

道德认可和参与同意

该研究获得了当地伦理部门的批准。所有程序均按照机构和国家研究委员会制定的道德标准进行，并符合《赫尔辛基人体实验宣言》。

出版同意书

不适用。

竞争性利益

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

出版商备注

Springer Nature在公布的地图和机构关联中的管辖权主张方面保持中立。

数字

图1
图1
CXCR4和CXCR7在体内人早孕蜕膜上皮细胞中共表达。妊娠早期人类蜕膜上皮细胞（DECs）中CXCR4和CXCR7分子的免疫组织化学表达。在原代培养的DECs的膜、细胞质和细胞核中观察到CXCR4和CXCR7的特异性棕色染色(n个 = 10). 用鼠同种型控制抗体染色的细胞未观察到染色。使用人类妊娠早期绒毛作为阳性对照。小鼠同种型代表阴性对照。实验使用了十个独立的子宫内膜样本-200微米
图2
图2
CXCR4和CXCR7在体外原代人妊娠早期蜕膜上皮细胞培养物中共同表达。免疫细胞化学检测妊娠早期人原代培养蜕膜上皮细胞（DECs）中CXCR4和CXCR7的表达。在DECs的膜、细胞质和细胞核中观察到针对CXCR4或CXCR7的特异性染色(n个 = 5） 。用鼠同种型控制抗体染色的细胞未观察到染色。以培养的人早期妊娠细胞滋养层细胞作为阳性对照。放大倍数：× 使用五个独立的子宫内膜样本进行实验-50微米
图3
图3
CXCR4和CXCR7在体外初级人类妊娠早期DECs培养物中共同表达。免疫荧光检测CXCR4和CXCR7蛋白均在DECs的膜、细胞质和细胞核中表达。一CXCR4（绿色荧光）在DECs中的表达；b条CXCR7（红色荧光）在DECs中的表达；c（c）DECs中DAPI染色；d日合并的图片。放大倍数：× 使用三个独立的子宫内膜样本进行实验-50微米
图4
图4
人类早期妊娠蜕膜上皮细胞培养中CXCR4和CXCR7的表达水平。在人类早期妊娠蜕膜上皮细胞（DEC）原代培养物中检测到CXCR4和CXCR7 mRNA和蛋白的表达。一实时PCR检测DECs中CXCR4和CXCR7基因的表达。CXCR4或CXCR7基因的水平等于目标基因与对照基因的吸光度之比。横线表示DEC中CXCR4和CXCR7的平均水平。(n个 = 6).b条western blotting检测CXCR4和CXCR7蛋白在DECs中的表达。(n个 = 6).c（c）人早期妊娠DEC细胞膜上CXCR4和CXCR7表达的流式细胞术结果(n个 = 5） 。横线代表CXCR4或CXCR7阳性细胞的平均百分比
图5
图5
体外培养的早期人类滋养层细胞自发分泌CXCL12。在培养24、48和72小时时测量体外培养TCs上清液中的CXCL12自发分泌。(n个 = 3)
图6
图6
CXCL12/CXCR4/CXCR7轴对体外培养的人类早期妊娠DEC的生存能力没有影响.CCK-8分析用于探讨CXCL12/CXCR4/CXCR7轴对蜕膜上皮细胞（DEC）活性的影响。与相应的对照组相比，活力指数发生了变化。一rhCXCL12治疗对体外培养的人早期妊娠DEC的活性没有明显影响。b条滋养层细胞中药对体外DEC活性的影响。CXCL12：用100 ng/ml重组人CXCL12处理；抗CXCR4，用20μg/ml CXCR4中和抗体处理；抗CXCR7，用10μg/ml CXCR7中和抗体处理；抗CXCL12，用25μg/ml的CXCL12中和抗体处理；中药：滋养层调节培养基。数据显示为平均值 ± 扫描电镜(n个 = 3)
图7
图7
TC-derived CXCL12通过与CXCR4而非CXCR7结合而诱导DEC迁移。一CXCL12的加入显著增加了DECs在体外的迁移,而CXCR4或CXCL12的中和抗体有效地抑制了CXCL12刺激的DEC侵袭性。CXCR7抗体未能阻止CXCL12诱导的DEC迁移增加。(n个 = 3).b条与TCs共培养显著增加体外DECs迁移,以及针对CXCR4或CXCL12的中和抗体有效地抑制了CXCL12刺激的DEC迁移。CXCR7抗体未能阻止TC共培养诱导的DEC迁移增加*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01，与对照组相比#P（P） < 0.05时##P（P） < 0.01，与CXCL12治疗组或TC共培养组相比。数据显示为平均值 ± 扫描电镜(n个 = 3)
图8
图8
TC-derived CXCL12通过结合CXCR4而非CXCR7增加DEC侵袭。一CXCL12的加入显著增加了DECs体外侵袭,而针对CXCR4或CXCL12的中和抗体有效地抑制了CXCL12刺激的DEC侵袭。CXCR7抗体未能阻止CXCL12诱导的DEC侵袭增加。(n个 = 3).b条与TCs共培养显著增加体外DEC侵袭,针对CXCR4或CXCL12的中和抗体有效地抑制了TC共同培养刺激的DEC入侵。CXCR7抗体未能阻止TC共同培养诱导的DEC侵袭增加*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01，与对照组相比#P（P） < 0.01，与CXCL12治疗组或TC共培养组相比。数据显示为平均值 ± 扫描电镜(n个 = 3)
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