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.2018年5月;1863(5):526-537.
doi:10.1016/j.bbalip.2018.02.006。 Epub 2018年2月21日。

在甲硫氨酸-胆碱缺乏饮食模型中,α-合成营养素缺乏小鼠可免受非酒精性脂肪性肝炎的影响,但在致动脉粥样硬化饮食模型中则无此作用

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在甲硫氨酸-胆碱缺乏饮食模型中,α-合成营养素缺乏小鼠可免受非酒精性脂肪性肝炎的影响,但在致动脉粥样硬化饮食模型中则无此作用

丽莎·雷恩·菲什博克等。 Biochim Biophys Acta Mol细胞生物脂质. 2018年5月.

摘要

脂肪组织功能障碍是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制之一。适配器蛋白α-合成营养素(SNTA)在脂肪细胞中表达。SNTA的敲除增加前脂肪细胞的增殖和小脂滴的形成,这两者都是健康脂肪组织的特征。为了阐明SNTA对NASH的潜在保护作用,SNTA缺失小鼠被喂食蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食或动脉粥样硬化饮食,这些饮食被广泛用作NASH临床前模型。与相应的野生型动物相比,MCD饮食介导的SNTA-/-小鼠的脂肪质量损失得到了很大改善。肝脏脂质基本不变,而氧化应激标记物丙二醛仅在野生型小鼠中诱导。在SNTA-/-动物中,炎症标记物的表达和巨噬细胞向肝脏的迁移减少。在致动脉粥样硬化饮食诱导的NASH中,SNTA丢失的这种保护作用不存在。在这里,炎症和纤维化基因在两种基因型中的肝脏表达相似,尽管突变小鼠在喂食期间获得的体脂较少。喂食致动脉粥样硬化饮食后,两种菌株都能强烈诱导肝脏胆固醇和神经酰胺,而肝脏鞘磷脂、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺水平受到抑制。在实验性MCD模型中,SNTA缺陷小鼠可防止脂肪损失和NASH。动脉粥样硬化饮食诱导的NASH不受SNTA损失的影响。本研究建议使用不同的实验性NASH模型来研究SNTA等蛋白在NASH中的病理生理作用。

关键词:脂肪细胞;神经酰胺;胆固醇;炎症;脂肪酶。

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