Vernodalol mediates antitumor effects in acute promyelocytic leukemia cells

doi:10.3892/ol.2017.7544

.2018年2月；15(2):2227-2235.

doi:10.3892/ol.2017.7544。 Epub 2017年12月7日。

Vernodallol对急性早幼粒细胞白血病细胞的抗肿瘤作用

吴文军（Wenjun Wu）¹, 韩晓燕¹, 蔡武², 魏国庆¹, 高峰郑¹, 李毅¹, 杨扬¹, 李阳¹, 东华河¹, 易昭¹, 甄才¹

附属公司

¹浙江大学浙江医学院第一附属医院骨髓移植中心和多发性骨髓瘤治疗中心血液科，浙江杭州310003，中华人民共和国。
²浙江大学医学院附属第四医院血液科，义乌，浙江322000，中华人民共和国。

PMID： 29434929
预防性维修识别码：下午776941
内政部： 2017年10月3892日/7544日

Vernodallol对急性早幼粒细胞白血病细胞的抗肿瘤作用

吴文军（Wenjun Wu）等。 Oncol Lett公司. 2018年2月.

.2018年2月；15(2):2227-2235.

doi:10.3892/ol.2017.7544。 Epub 2017年12月7日。

作者

吴文军（Wenjun Wu）¹, 韩晓燕¹, 蔡武², 魏国庆¹, 高峰郑¹, 李毅¹, 杨扬¹, 李阳¹, 东华河¹, 易昭¹, 甄才¹

附属公司

¹浙江大学浙江医学院第一附属医院骨髓移植中心和多发性骨髓瘤治疗中心血液科，浙江杭州310003，中华人民共和国。
²浙江大学医学院附属第四医院血液科，义乌，浙江322000，中华人民共和国。

PMID： 29434929
预防性维修识别码：项目编号：5776941
内政部： 2017年10月3892日/7544日

摘要

由于细胞毒化疗的副作用和耐药性，急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗仍然是一个挑战。本研究表明，vernodallol是一种从驱虫中心，通过上调p21和细胞分裂周期25，抑制APL细胞增殖并诱导细胞周期阻滞在G2/M期。此外，根据caspase-9的裂解和细胞色素的释放，vernodallol通过线粒体途径诱导细胞凋亡c（c）和Smac/DIABLO进入胞浆。一项机制研究表明，vernodalol可能通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素信号的机制靶点发挥其抗肿瘤活性。综上所述，vernodallol可能被开发为治疗APL的潜在治疗化合物。

关键词：急性早幼粒细胞白血病；细胞凋亡；细胞周期；磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素的机制靶点；维诺达洛。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
vernodalol对三种人急性早幼粒细胞白血病细胞株的抗增殖作用。用不同浓度的vernodallol（20、40、60、80和100µM）处理人类急性早幼粒细胞白血病（A）NB4、（B）KG-1a和（C）HL-60细胞24、48和72小时。通过MTT分析测定存活率。数值表示为平均值±标准偏差（n=3）**与车辆对照组相比，P＜0.01和***P＜0.001。

**图2。**
Vernodallol抑制HL-60细胞的细胞周期进展。（A） 25、50或100µM vernodallol治疗24小时后细胞周期分布的代表性流式细胞术曲线（B）不同浓度vernodalol（25、50和100µM）治疗24小时之后G2/M期的定量分析（C）用不同剂量的vernodallol（25、50和100µM）处理HL-60细胞24小时。用所示抗体对细胞裂解物进行western blot分析。GAPDH被用作负荷控制。（D） Cdc25、细胞周期蛋白B1和p21的定量分析。使用密度计将蛋白质表达归一化为GAPDH。数据表示为平均值±标准偏差（n=3）*与车辆控制相比，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。Cdc25，细胞分裂周期25；二甲基亚砜。

**图3。**
Vernodallol诱导HL-60细胞凋亡。（A）不同浓度的vernodallol诱导HL-60细胞凋亡24小时的典型流式细胞术曲线（B）使用Annexin V/PI染色获得定量结果。（C）在用不同浓度的vernodallol处理24小时后，用所示抗体对全细胞提取物进行western blot分析。GAPDH被用作负荷控制。（D）使用密度计将切割钙蛋白酶-9、切割钙蛋白酶-3和切割PARP蛋白表达的定量分析归一化为GAPDH。数据表示为平均值±标准偏差（n=3）**与车辆控制相比，P<0.01，***P<0.001。PI，碘化丙啶；异硫氰酸荧光素；二甲基亚砜；PARP，聚ADP核糖聚合酶。

**图4。**
Vernodallol影响凋亡相关蛋白的表达。（A）用不同浓度的维诺洛尔处理HL-60细胞。用所示抗体通过western blot分析细胞提取物。（B）用所示抗体通过western blot分析细胞液组分。（C）使用密度计将Bcl-2、Mcl-1、Bim、Bax、Bad、细胞色素C和Smac/DIABLO蛋白表达的定量标准化为GAPDH。数据表示为平均值±标准偏差（n=3）*与车辆控制相比，P<0.05、**P<0.01和***P<0.001。Bcl-2、B细胞淋巴瘤-2；Bax，Bcl-2相关X蛋白；Bad，Bcl-2相关死亡启动子；Mcl-1，髓细胞白血病-1；Bim，Bcl-2样蛋白11；Smac/DIABLO，第二种线粒体衍生的胱天蛋白酶激活剂/具有低pl的直接IAP结合蛋白。

**图5。**
Vernodallol抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路。（A）用不同浓度的vernodallol处理HL-60细胞。用所示抗体通过western blot分析细胞提取物。（B）使用密度计将p-Akt、Akt，PI3K，mTOR和PTEN蛋白表达的定量标准化为GAPDH。数据表示为平均值±标准偏差（n=3）*与车辆对照组相比，P＜0.05，***P＜0.001。PI3K，磷脂酰肌醇3-激酶；mTOR，雷帕霉素的机械靶点；PTEN、磷酸酶和张力蛋白同源物；蛋白激酶B；p-Akt，磷酸化-Akt。

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