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.2018年4月:130:110-122。
doi:10.1016/j.phrs.2018.01.006。 Epub 2018年2月4日。

绿原酸磷脂复合物改善SAMP8小鼠线粒体活性氧介导的心肌梗死后炎症反应

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绿原酸磷脂复合物改善SAMP8小鼠线粒体活性氧介导的心肌梗死后炎症反应

李毅等。 药理学研究. 2018年4月.

摘要

线粒体活性氧(mtROS)直接刺激炎性细胞因子级联反应,参与心血管疾病的年龄相关性变化。应用靶向mtROS的小分子对开发更好的治疗方法来对抗衰老心脏心肌梗死(MI)后的炎症反应具有重要意义。绿原酸(CGA)是一种著名的天然化合物,但其口服吸收不良在很大程度上抑制了其临床潜力。在本研究中,我们在衰老加速小鼠模型中测试了一种新型绿原酸磷脂复合物(CGA-PC)对急性心肌梗死后炎症的保护作用。10个月大的SAMP8小鼠每天随机灌胃给予CGA-PC(相当于CGA 10或20 mg/kg体重)或磷脂治疗2周。mtROS,脂质过氧化,H2O(运行)2评估了左前降支结扎诱导的缺血再灌注(I/R)心脏的产生和耗氧量。CGA-PC显著降低促炎细胞因子和心肌坏死,同时减少氧化应激和线粒体呼吸缺陷。p-JNK、MnSOD和可溶性细胞色素c在坏死心脏组织中上调,而CGA-PC治疗增加了MKP-1的表达并抑制了JNK下游的激活。我们的研究表明,CGA-PC改善了衰老心脏的MI后炎症反应,可能是CGA临床发展的一个有希望的候选药物。

关键词:绿原酸;JNK;MKP-1;心肌梗死;活性氧物种。

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