Lysosome-associated membrane protein 2 (LAMP-2) expression induced by miR-194-5p downregulation contributes to sunitinib resistance in human renal cell carcinoma cells

doi:10.3892/ol.2017.7423

.2018年1月；15(1):893-900.

doi:10.3892/ol.2017.7423。 Epub 2017年11月15日。

miR-194-5p下调诱导的溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）表达导致人肾细胞癌细胞对舒尼替尼的耐药性

附属公司

¹日本托托里683-8503，托托里大学医学院病理生物化学系。
²日本托托里683-8503，托托里大学医学院泌尿科。
^三日本托托里683-8503，托托里大学染色体工程研究中心。

PMID： 29399154
预防性维修识别码：项目编号：5772808
内政部： 2017年7月23日10时3892分

miR-194-5p下调诱导溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）表达对人肾癌细胞舒尼替尼耐药的影响

Tetsuya Yumioka公司等。 Oncol Lett公司. 2018年1月.

.2018年1月；15(1):893-900.

doi:10.3892/ol.2017.7423。 Epub 2017年11月15日。

附属公司

¹日本托托里683-8503，托托里大学医学院病理生物化学系。
²日本托托里683-8503，托托里大学医学院泌尿科。
^三日本托托里683-8503，托托里大学染色体工程研究中心。

PMID： 29399154
预防性维修识别码：项目编号：5772808
内政部： 2017年7月23日10时3892分

摘要

舒尼替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于转移性肾细胞癌（RCC）的主要治疗。使用该药物的主要困难是耐药性的发展。在本研究中，使用人肾癌细胞系ACHN细胞建立抗舒尼替尼（SR）细胞。微阵列分析和逆转录定量聚合酶链反应显示，与ACHN细胞相比，SR-ACHN细胞中miR-194-5p的表达显著降低（P<0.05）。将miR-194-5p转染SR-ACHN细胞，尽管没有转染阴性对照miR，但在苏尼替尼治疗后，可以显著抑制细胞增殖（2.5-40µM；P<0.05）。Western blotting显示，SR-ACHN细胞中溶酶体相关膜蛋白-2（LAMP-2）的表达显著高于ACHN细胞（P<0.01），而LAMP-2可减弱舒尼替尼的抗增殖作用。此外，miR-194-5p转染SR-ACHN细胞可抑制LAMP-2的表达。这些数据表明，miR-194-5p下调可能通过诱导人肾细胞癌中LAMP-2的表达与舒尼替尼耐药相关。

关键词：溶酶体相关膜蛋白2；微RNA；肾细胞癌；抗性；苏尼替尼。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
（A） ACHN细胞中的定量miRNA水平与SR-ACHN细胞中观察到的水平相比。SR-ACHN细胞中miR-194-5p水平显著降低。（B）的影响*在体外*舒尼替尼治疗对细胞生长的影响。与转染对照miRNA的SR-ACHN细胞相比，转染模拟miR-194-5p的SR-ACH细胞对舒尼替尼治疗的耐药性显著降低。与对照组相比，P<0.05和P<0.01。（C）舒尼替尼敏感细胞和SR-ACHN细胞中LAMP-2的Western blot分析。SR-ACHN细胞中LAMP-2的表达高于ACHN细胞。（D） miR-194-5p下调LAMP-2。转染miR-194-5p或对照miRNA 48小时后，Western blot分析SR-ACHN细胞中LAMP-2的表达。使用ImageJ软件量化相对表达，并归一化为β-actin；它被报告为指示情况与控制miRNA的比率。SR，抗舒尼替尼；溶酶体相关膜蛋白-2；miR/miRNA，microRNA。

**图2。**
（A）肿瘤组织与正常组织中观察到的miRNA定量水平的比较。肿瘤组织中miR-194-5p表达水平显著降低（P=0.004）。（B）肿瘤细胞胞浆中可见LAMP2免疫反应。显示了与miR-194-5p表达水平相关的LAMP-2阳性肿瘤细胞的百分比（r=−0.60，t=−2.39，P=0.038）。染色图像A-D表示分析的染色细胞，以在图形上生成指示的数据点（A-D）。比例尺，100µm。溶酶体相关膜蛋白-2；miR，microRNA。

**图3。**
组织miR-194-5p水平与临床病理参数之间的相关性分析。miR-194-5p组织表达水平与（A）T分期、（B）淋巴结转移或（C）远处转移无显著相关性。miR，microRNA。

**图4。**
LAMP-2阳性细胞与临床病理参数的相关性分析。组织LAMP-2水平与（A）T期、（B）淋巴结转移或（C）远处转移无显著相关性。LAMP2，溶酶体相关膜蛋白-2。

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1. Eggener SE、Yossepowitch O、Pettus JA、Snyder ME、Motzer RJ、Russo P。局部疾病肾切除术后肾细胞癌复发：从复发时间预测生存率。临床肿瘤学杂志。2006;24:3101–3106. doi:10.1200/JCO.2005.04.8280。-内政部-公共医学
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[1] Capitanio U，Montorsi F.肾癌。柳叶刀。2016;387:894–906. doi:10.1016/S0140-6736（15）00046-X。-内政部-公共医学

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