Restrained management of copper level enhances the antineoplastic activity of imatinib in vitro and in vivo

doi:10.1038/s41598-018-19410-1

.2018年1月26日；8(1):1682.

doi:10.1038/s41598-018-19410-1。

铜水平的限制性管理增强了伊马替尼在体外和体内的抗肿瘤活性

伊夫特哈尔·哈桑¹, 阿兹马特·阿里·汗², 沙齐亚·阿曼^三, 瓦胡尔·卡马尔^4 5, 霍萨姆·埃拜德⁶, 杰米尔·阿尔·塔米米⁶, 易卜拉欣·M·阿尔哈扎⁶, 艾哈迈德·拉迪⁶

附属机构

¹沙特阿拉伯利雅得沙特国王大学科学院动物学系，11451。iftekharhassan2002@gmail.com。
²沙特阿拉伯利雅得沙特国王大学药学院药物化学系药物生物技术实验室，11451。
^三印度Aligarh穆斯林大学J N医学院和医院生物化学系。
⁴沙特阿拉伯利雅得沙特国王大学药学院研究中心中央实验室生物单元，邮编11451。
⁵沙特阿拉伯利雅得沙特国王大学药学院药理学和毒理学系，11451。
⁶沙特阿拉伯利雅得沙特国王大学科学院动物学系，11451。

PMID： 29374195
预防性维修识别码：项目经理5786010
内政部： 10.1038/s41598-018-19410-1

铜水平的限制性管理增强伊马替尼体内外抗肿瘤活性

伊夫特哈尔·哈桑等。科学代表. 2018.

.2018年1月26日；8(1):1682.

doi:10.1038/s41598-018-19410-1。

作者

伊夫特哈尔·哈桑¹, 阿兹马特·阿里·汗², 沙齐亚·阿曼^三, 瓦胡尔·卡马尔^4 5, 霍萨姆·埃贝德⁶, 杰米尔·阿尔·塔米米⁶, 易卜拉欣·M·阿尔哈扎⁶, 艾哈迈德·拉迪⁶

附属机构

¹沙特阿拉伯利雅得沙特国王大学科学院动物学系，11451。iftekharhassan2002@gmail.com。
²沙特阿拉伯利雅得沙特国王大学药学院药物化学系药物生物技术实验室，11451。
^三印度阿里加尔穆斯林大学J N医学院和医院生物化学系。
⁴沙特阿拉伯利雅得沙特国王大学药学院研究中心中央实验室生物单元，邮编11451。
⁵沙特阿拉伯利雅得沙特国王大学药学院药理学和毒理学系，11451。
⁶沙特阿拉伯利雅得沙特国王大学科学院动物学系，11451。

PMID： 29374195
预防性维修识别码：项目经理5786010
内政部： 10.1038/s41598-018-19410-1

摘要

本研究旨在研究铜水平升高是否可以作为增强重要抗癌药物伊马替尼（ITB）疗效的靶点。在靶向铜水平升高的HepG2、HEK-293、MCF-7和MDA-MD-231细胞中评估该药物的抗肿瘤活性，作为其共同的药物靶点。在标准培养基和条件下，分别用不同剂量的氯化铜（Cu II）和二硫仑（DSF）单独处理细胞系，以及将其与药物联合处理24小时。处理后的细胞进行各种检测，包括MTT、PARP、p-53、caspase-7、caspase-3、LDH和单细胞电泳。研究表明，DSF和Cu（II）以剂量特异性的方式在很大程度上协同ITB的抗癌活性，这一点在联合治疗组中得到了证明。此外，在肿瘤诱导大鼠中也采用了相同的治疗策略，其中ITB-DSF和ITB-Cu II的组合与单独使用ITB相比表现出更强的抗肿瘤活性。然而，DSF作为该药物的佐剂比Cu（II）更有效。因此，控制肿瘤细胞中铜的水平可以协调细胞内的氧化还原和分子配置，有利于诱导凋亡。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
(A类)四种细胞系HepG2、HEK-293、MCF-7和MDA-MB-231经氯化铜（CuCl）处理后的MTT分析₂)、伊马替尼（ITB）和二硫仑（DSF）治疗24例两种不同剂量的h*表示选择P后，对照组的数值具有统计显著性 < 0.05为数据统计分析期间的显著性水平。(B类)两种细胞株HepG2和HEK-293治疗24小时后的MTT分析 h，含氯化铜（CuCl₂)伊马替尼（ITB）、二硫仑（DSF）以及伊马替尼加铜和DSF的组合。标有*的值表示对照组具有统计学意义，而标有#的值表示选择P后IV组具有统计学意义 < 0.05为数据统计分析期间的显著性水平。(C类)显示用测试化学品处理的HepG2细胞内的总细胞内铜水平。标有*的值表示与对照组（第一组）相比具有统计意义，而标有#的值表示在选择P后与第四组相比具有统计学意义 < 0.05为数据统计分析期间的显著性水平。

图2
显示用试验化学品处理24小时后HepG2细胞的主要组的照片小时。图中显示的组别为：对照组阴性（CN⁻); 对照阳性（CN⁺); 铜处理（Cu）；ITB处理；DSF处理；含铜ITB（ITB + Cu）；带DSF的ITB（ITB + DSF）。用倒置显微镜（日本尼康）以40倍的倍数从培养板上截取各组。

图3
(A类)显示不同治疗组HepG2细胞中p-53的相对值。标有*的值表示与对照组（第一组）相比具有统计意义，而标有#的值表示在选择P后与第四组相比具有统计学意义 < 0.05为数据统计分析期间的显著性水平。(B类)显示不同治疗组HepG2细胞中以mU/10表达的聚ADP-核糖聚合酶（PARP）水平⁶细胞。标有*的值表示与对照组（第一组）相比具有统计意义，而标有#的值表示在选择P后与第四组相比具有统计学意义 < 0.05为数据统计分析期间的显著性水平。(C类)显示不同处理组HepG2细胞中乳酸脱氢酶（LDH）的活性，以mU/ml细胞上清液表示。标有*的值表示与对照组（第一组）相比具有统计意义，而标有#的值表示在选择P后与第四组相比具有统计学意义 < 0.05为数据统计分析期间的显著性水平。

图4
(A类)在不同处理组的HepG2细胞中显示caspase-7的相对活性。标有*的值表示与对照组（第一组）相比具有统计意义，而标有#的值表示在选择P后与第四组相比具有统计学意义 < 0.05为数据统计分析期间的显著性水平。(B类)在不同处理组的HepG2细胞中显示caspase-3的相对活性。标有*的值表示与对照组（第一组）相比具有统计意义，而标有#的值表示在选择P后与第四组相比具有统计学意义 < 0.05为数据统计分析期间的显著性水平。(C类)显示不同处理HepG2细胞组的平均彗星尾长（单位：µm）。标有*的值表示对照组（I组）具有统计学意义，而标有#的值表示选择P后IV组具有统计学意义 < 0.05为数据统计分析期间的显著性水平。

图5
(A类)显示主要指定群体的彗星平均图片。所有照片都是用连接在荧光显微镜（德国莱卡DM2500）上的数码相机（英国Andor Zyla）在100倍下拍摄的。(B类)显示主要组正在经历坏死（红色）、凋亡（绿色）的细胞。细胞在聚L-赖氨酸涂层显微镜载玻片上用碘化丙啶和Alexa 488染色，共聚焦显微镜（德国卡尔蔡司）以100倍进行分析。

图6
显示A4、A2和A1象限中发生凋亡前、凋亡和坏死的显著组的治疗细胞的FACS，并与A3象限中的相应对照组进行比较。

图7
(A类)显示不同动物组血清样品中ALT的活性*表示第一组具有统计显著性，而#表示第二组具有统计学显著性。(B类)显示不同动物组血清样本中AST的活性*表示第一组具有统计显著性，而#表示第二组具有统计学显著性。(C类)显示不同动物组血清样本中的总胆红素水平*表示第一组具有统计显著性，而#表示第二组具有统计学显著性。(D类)显示不同动物组血清样本中GGT的活性*表示第一组具有统计显著性，而#表示第二组具有统计学显著性。

图8
(A类)显示的相对级别*Bax公司*不同动物组组织样品中的蛋白质*表示第一组具有统计显著性，而#表示第二组具有统计学显著性。(B类)显示的相对级别*BCL2L2型*不同动物组组织样品中的蛋白质*表示第一组具有统计显著性，而#表示第二组具有统计学显著性。(C类)显示的相对活动*胱天蛋白酶-3*在不同动物组的组织样本中*表示第一组具有统计显著性，而#表示第二组具有统计学显著性。(D类)显示的相对活动*半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-7*在不同动物组的组织样本中*表示第一组具有统计显著性，而#表示第二组具有统计学显著性。

图9
括号中显示了各组肝脏样品的组织学照片。所有切片均用苏木精和伊红染色，并在400X（日本奥林巴斯）上拍摄照片。

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1. Sudhakar A.癌症史，古代和现代治疗方法。癌症科学杂志。疗法。2009;1(2):1–4. doi:10.4172/1948-5956.100000 e2。-DOI程序-公共医学
1. Al-Rikabi A，Husain S.在三级转诊医院就诊的沙特患者中乳腺癌发病率增加：一项回顾性流行病学研究。克罗地亚。2012年《医学杂志》；53:239–243. doi:10.3325/cmj.2012.53.239。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学
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[1] Sudhakar A.癌症史，古代和现代治疗方法。癌症科学杂志。疗法。2009;1(2):1–4. doi:10.4172/1948-5956.100000 e2。-DOI程序-公共医学

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[3] Al-Rikabi A，Husain S.在三级转诊医院就诊的沙特患者中乳腺癌发病率增加：一项回顾性流行病学研究。克罗地亚。2012年《医学杂志》；53:239–243. doi:10.3325/cmj.2012.53.239。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

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[5] Shakil，S.等人。癌症治疗中靶向Polo-like激酶1的分子和苯并信息学观点。塞明。癌症生物学。pii:S1044-579X（17）30132-30133。10.1016/j.semcancer.2017.11.004（2017）。-公共医学

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[7] Jabir，N.R.，Ahmad，S.，Tabrez，S.《糖基化与肝细胞癌的关系》。塞明。癌症生物学。pii:S1044-579X（17）30021-30024。10.1016/j.semcancer.2017.06.005（2017）。-公共医学

[8] Jabir，N.R.，Ahmad，S.，Tabrez，S.《糖基化与肝细胞癌的关系》。塞明。癌症生物学。pii:S1044-579X（17）30021-30024。10.1016/j.semcancer.2017.06.005（2017）。-公共医学

[9] Paz，M.F.C.J.等人。乳腺癌患者对各种生化标记物的化疗评估。细胞生物化学杂志。10.1002/jcb.26487（2017年）。-公共医学

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