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.2018年5月；24(5):448-455.
doi:10.1111/cns.12805。 Epub 2018年1月25日。

Rasagiline通过调节Bax/Bcl-2的表达延缓视网膜色素变性小鼠模型的视网膜变性

安娜·B·加西亚·德尔加多 1, 卢尔德·巴尔德斯-桑切斯 1, 索菲亚·卡拉多 1, 弗朗西斯科·迪亚兹·科拉莱斯 1, 肖姆·巴塔查里亚 1
附属机构

Rasagiline通过调节Bax/Bcl-2的表达延缓视网膜色素变性小鼠模型的视网膜变性

安娜·B·加西亚·德尔加多等。 CNS神经科学疗法. 2018年5月.

摘要

目标：视网膜色素变性（RP）是一种以视杆感光细胞进行性变性为特征的遗传性疾病。促凋亡和抗凋亡因子（如Bax/Bcl-2）之间的失衡与视网膜退化有关。到目前为止，RP还没有治愈或有效的治疗方法。Rasagiline是一种抗帕金森病药物，其神经保护作用部分归因于Bax/Bcl-2表达的调节。在这项研究中，我们评估了拉沙吉林作为RP潜在治疗药物的使用。

方法：新生的rd10小鼠是一种RP模型，在30天内口服雷沙吉林，然后对其小鼠视网膜进行功能和形态学表征。

结果：接受治疗的动物在视力和光感受器对光刺激的电反应方面表现出显著改善。Rasagiline延缓了感光细胞变性，这不仅通过感光细胞核的高计数，而且通过感光细胞特异性标记的持续表达得到证实。此外，拉沙吉林治疗后促凋亡Bax的表达减少，而抗凋亡因子Bcl-2的表达增加。

结论：这项研究为雷沙吉林对视网膜的神经保护作用提供了新的证据，并为使用这种公认的抗帕金森病药物治疗RP的未来临床试验的发展带来了新的见解。

关键词：Bax Bcl-2；神经保护；拉沙吉林；视网膜变性；色素性视网膜炎。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
图1
通过视动反射评估未经治疗的rd10（对照组）和经拉沙吉林处理的rd10小鼠的视力。光电测试(OT公司)设置为6个不同的空间频率，视角为0.031至0.272周期/度（cyc/deg），对比度为100%。小鼠头部在条纹相同旋转方向上的跟踪运动被视为阳性反应（a）。值表示肯定回答的百分比OT公司并表示为平均值±扫描电镜（N=5个对照组，N=8个拉沙吉林治疗组）。通过双向评估显著差异方差分析和未修正的Fisher’sLSD公司测试。组与空间频率之间的成对比较*P（P）< 0.001
图2
图2
ERG公司（A‐F）和未经治疗的rd10（对照组）和经rasagiline治疗的rd十小鼠（D‐F组）的A‐和b‐波振幅（G‐I）的量化。分别通过评估B波振幅和A波振幅，在暗适应小鼠中测定杆（A，D）和锥杆反应（B，E）。通过b波振幅（C，F）评估光适应小鼠的锥体反应。图中显示了a波和b波振幅的量化，以评估杆（G）、锥杆（H）和锥响应（I）。图中的条形图（G‐I）表示μV±SEM中a‐或b‐波的振幅（N=9对照，N=9拉沙吉林处理）。通过双向评估显著差异方差分析和未修正的Fisher’sLSD公司测试。各组之间的成对比较和闪光强度*P（P）< 0.05**P（P）< 0.01
图3
图3
未经治疗的rd10（对照组）和经拉沙吉林治疗的rd十小鼠的感光细胞核计数直方图。在距离视神经头（A）±500、±1000和±1500μm的相同位置，对视网膜上下部分的感光细胞核数量进行计数。用苏木精和伊红染色的未经治疗（B）和雷沙吉林治疗（C）rd10小鼠的横切面。在用雷沙吉林治疗的动物中在线保存（C）。结果表示为平均值±扫描电镜（N=5个对照组，N=6个拉沙吉林治疗组）。使用双向法确定显著差异方差分析和未修正的Fisher’sLSD公司测试。组间成对比较和距视神经头的距离*P（P）< 0.05**P（P）< 0.01; ***P（P）< 0.001.GCL公司、神经节细胞层；印度卢比，内核层；在线，外核层；零售物价指数，视网膜色素上皮。比例尺代表50μm
图4
图4
对未经治疗的rd10（对照组）和经雷沙吉林治疗的rd十小鼠进行免疫荧光（A‐F）和Western blot（G和H）分析，显示其对光感受器变性的神经保护作用。红色（A，D）和绿色（B，E）视杆和视锥的免疫荧光以及视网膜可溶性提取物（G，H）中视紫红质和视紫红蛋白R/G的蛋白质水平证实了经雷沙吉林治疗的小鼠中感光细胞的存活。蓝色的细胞核被染色DAPI公司（C、F）。在Western blotting中GAPDH公司表达作为负荷控制。免疫荧光是三个独立实验的九种不同动物的代表性图像（每个实验三个rd10未经治疗的对照组和三个rasagiline rd10治疗的小鼠）。GCL公司、神经节细胞层；印度卢比，内核层；在线，外核层；零售物价指数，视网膜色素上皮。比例尺代表50μm
图5
图5
对未经处理的rd10（对照）和拉沙吉林处理的rd10小鼠的免疫荧光（A，B，E，F）和蛋白质印迹（C，D）分析表明，拉沙吉林降低了促凋亡Bax蛋白（A，B；红色）的表达，并诱导抗凋亡Bcl-2蛋白（E，F；红色）的过表达。细胞核染色DAPI公司（A、B、E、F；蓝色）。白色箭头显示Bcl-2信号在在线拉沙吉林治疗组（F）。在内皮细胞和零售物价指数单元格（E，F；*）。免疫荧光是三个独立实验的九只不同动物的代表性图像（每个实验有三只rd10未处理的对照和三只拉沙吉林rd10处理的小鼠）。在评估Bcl-2表达的Western blotting中GAPDH公司带作为负荷控制（C）。图（D）中的条形代表Bcl-2的平均值/GAPDH公司比率±扫描电镜（N=3个对照，N=3只拉沙吉林来自同一窝）。使用以下方法确定显著差异t吨测试*P（P）< 0.05.GCL公司、神经节细胞层；印度卢比，内核层；在线，外核层；零售物价指数，视网膜色素上皮。比例尺代表100μm（A，B）和50μm（E，F）
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