Quercetin Inhibits Breast Cancer Stem Cells via Downregulation of Aldehyde Dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1), Chemokine Receptor Type 4 (CXCR4), Mucin 1 (MUC1), and Epithelial Cell Adhesion Molecule (EpCAM)

doi:10.12659/msm.908022

.2018年1月21日：24:412-420。

doi:10.12659/msm.908022。

槲皮素通过下调醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）、趋化因子受体4型（CXCR4）、黏蛋白1（MUC1）和上皮细胞粘附分子（EpCAM）抑制乳腺癌干细胞

王荣（音）¹, 杨来秀², 沈丽（Shen Li）^三, 叶冬梅⁴, 杨丽红⁴, 刘庆炎⁵, 淄博赵⁴, Qing Cai（清才）⁶, 谭俊珍⁶, 李秀丽⁷

附属公司

¹海南大学海洋学院药学系教育部热带生物资源重点实验室，海南海口，中国（大陆）。
²内蒙古医科大学药学院生药学系，呼和浩特，内蒙古，中国（大陆）。
^三中国（大陆）内蒙古赤峰市赤峰大学附属医院。
⁴中国（大陆）内蒙古赤峰市赤峰大学医学院。
⁵中国（大陆）赤峰大学医学院。
⁶天津中医药大学综合医学院，天津，中国（大陆）。
⁷中国（大陆）内蒙古赤峰市赤峰大学药理学重点实验室。

PMID： 29353288
预防性维修识别码：项目编号：5788241
内政部： 10.12659毫米.908022

槲皮素通过下调醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）、趋化因子受体4型（CXCR4）、黏蛋白1（MUC1）和上皮细胞粘附分子（EpCAM）抑制乳腺癌干细胞

王荣（音）等。医学科学莫尼特. 2018.

.2018年1月21日：24:412-420。

doi:10.12659/msm.908022。

作者

王荣（音）¹, 杨来秀², 沈丽（Shen Li）^三, 叶冬梅⁴, 杨丽红⁴, 刘庆炎⁵, 淄博赵⁴, Qing Cai（清才）⁶, 谭俊珍⁶, 李秀丽⁷

附属公司

¹海南大学海洋学院药学系教育部热带生物资源重点实验室，海南海口，中国（大陆）。
²内蒙古医科大学药学院生药学系，中国内蒙古呼和浩特（大陆）。
^三中国（大陆）内蒙古赤峰市赤峰大学附属医院。
⁴中国（大陆）内蒙古赤峰市赤峰大学医学院。
⁵中国（大陆）赤峰大学医学院。
⁶天津中医药大学综合医学院，天津，中国（大陆）。
⁷中国（大陆）内蒙古赤峰市赤峰大学药理学重点实验室。

PMID： 29353288
预防性维修识别码：项目编号：5788241
内政部： 10.12659毫米.908022

摘要

背景槲皮素是自然界最常见的类黄酮，具有抗癌作用，可对抗各种癌症。本研究的目的是研究槲皮素对MDA-MB-231细胞系中乳腺癌干细胞的作用，并阐明这些作用的可能机制。材料与方法：我们评估了乳腺癌干细胞增殖、克隆生成和乳腺增生形成，以确定槲皮素治疗对乳腺癌干电池的影响。结果在我们的研究中，槲皮素抑制乳腺癌干细胞增殖、自我更新和侵袭性。它还降低了与肿瘤发生和癌症进展相关的蛋白质的表达水平，如醛脱氢酶1A1、C-X-C趋化因子受体4型、粘蛋白1和上皮细胞粘附分子。结论这些结果表明，槲皮素靶向并破坏乳腺癌干细胞，使其成为抗癌的潜在新药。

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利益冲突声明

利益冲突

没有。

数字

图1
槲皮素抑制MDA-MB-231细胞和癌干细胞（CSC）的增殖。(A类)当槲皮素浓度≥50μM时，细胞增殖受到浓度依赖性的显著抑制。(B类)槲皮素处理的CD44的增殖⁺/CD24型⁻和非CD44⁺/CD24型⁻各时间点的亚群均减少。数据表示平均值±标准偏差(n个=3). * P<0.05；**P<0.01与。对照组。

图2
槲皮素诱导细胞凋亡。(A类)流式细胞术分析，比较24小时槲皮素处理的细胞与对照组的细胞凋亡水平。(B类)流式细胞术分析比较48小时槲皮素处理细胞与对照组细胞的凋亡水平。(C类)MDA-MB-231细胞的凋亡水平。这些结果代表了3个独立的实验。控制；Que–槲皮素。数据表示平均值±标准偏差(n个=3). * P<0.05；**P<0.01与。对照组。

图3
MDA-MB-231细胞周期随槲皮素处理而改变。(A类)24小时槲皮素处理细胞和对照组细胞周期。(B类)48小时槲皮素处理细胞和对照组细胞的细胞周期。(C类)流式细胞术测定24小时细胞周期各阶段细胞比例的变化。(天)流式细胞术测定48小时时细胞周期各阶段细胞比例的变化。Que–槲皮素。条形图表示单元格的平均数±标准偏差(n个=3). ** P<0.01与。对照组。

图4
CD44的侵袭、克隆扩张和乳腺增生分析⁺/CD24型⁻CSC。(**A、 D类**)对照组和槲皮素组迁移的划痕分析(B类)对照组和槲皮素处理CSC的克隆形成。(C类)对照组和槲皮素处理的CSC中的哺乳动物生成。(E类)分析对照组和槲皮素治疗的CSC中克隆形成和乳房的数量。CD——分化簇；CSC–癌症干细胞。数据表示平均值±标准偏差(n个=3). * P<0.05；**P<0.01与。对照组。

图5
与CSC的肿瘤发生和进展相关的蛋白质（ALDH1A1、CXCR4、EpCAM和MUC1）表达的变化。(**A、 B类**)western blot检测ALDH1A1、CXCR4、EpCAM和MUC1在MDA-MB-231细胞中的表达，并用Quantity One软件进行分析。数据表示平均值±标准偏差(n个=3). ALDH1A1–醛脱氢酶1A1；CXCR4–C-X-C趋化因子受体4型；EpCAM——上皮细胞粘附分子；MUC1–粘蛋白1；Que–槲皮素。*P<0.05与。对照组。

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