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.2018年4月1日;314(4):C449-C455。
doi:10.1152/ajpcell.00173.2017。 Epub 2018年1月10日。

miR-199a的急性下调通过靶向SIRT1减轻脓毒症诱导的急性肺损伤

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miR-199a的急性下调通过靶向SIRT1减轻脓毒症诱导的急性肺损伤

杨柳等。 美国生理学杂志细胞生理学. .
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摘要

MicroRNA-199a(miR-199a)是一种新型的基因调控因子,在炎症和肺损伤中发挥重要作用。然而,其在脓毒症诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病机制中的作用目前尚不清楚。我们的研究探讨了miR-199a在脓毒症诱导的ARDS中的作用及其作用机制。首先,我们发现LPS可以上调肺泡巨噬细胞的miR-199a。miR-199a的下调抑制了肺泡巨噬细胞中炎症细胞因子的上调,并诱导组织病理学改变的缓解、促炎细胞因子的减少和ARDS肺中凋亡蛋白表达的上调,显示了miR-199的保护作用。我们进一步确定sirtuin 1(SIRT1)是肺泡巨噬细胞miR-199a的直接靶点,SIRT1的表达与miR-199的水平呈负相关。SIRT1抑制剂可减弱miR-199a下调对LPS刺激的肺泡巨噬细胞和脓毒症诱导的ARDS的保护作用。综上所述,这些结果表明,miR-199a的下调可能通过上调SIRT1,抑制过度炎症反应和肺组织细胞凋亡,从而保护肺组织免受脓毒症诱导的ARDS的影响,表明其对脓毒症诱发的ARDS具有潜在的治疗作用。

关键词:ARDS;SIRT1;巨噬细胞;microRNA-199a;败血症。

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