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.2018年1月8日；8(1):16.
doi:10.1038/s41598-017-18314-w。

（Pro）肾素受体参与系膜纤维化和基质扩张

Kaori Narumi公司 1, 佐藤敏子 2 三, Takuo Hirose公司 2, 山本泰 2, 中木隆志 2, 宫崎美子 2, 佐藤浩史 2 三, 伊藤忠孝 2
附属公司

（Pro）肾素受体参与系膜纤维化和基质扩张

Kaori Narumi公司等。 科学代表. .

摘要

（Pro）肾素受体[（P）RR]在肾脏中表达，并参与肾损伤。虽然（P）RR被硫酸吲哚酯（is）激活，可能与肾损伤有关，但细节仍不清楚。我们使用小鼠系膜细胞系SV40 MES13研究（P）RR与系膜纤维化或扩张的关系。此外，我们还检测了血清可溶性（P）RR[s（P）RR]与各种实验室数据之间的相关性，包括血清IS，一种通过（P）HR诱导肾纤维化的尿毒症毒素，以及慢性肾脏疾病尤其是IgA肾病患者的病理学指标。利用SV40 MES13细胞进行的体外研究表明，IS.IS刺激纤维化因子的表达时，（P）RR表达显著增加，而（P）RR敲除显著抑制了这些因子的表达。此外，通过ERK1/2途径显著增加基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶组织抑制剂1的表达。此外，在我们的患者中，s（P）RR水平与血清IS和系膜损伤标记物显著相关。我们的结果表明，（P）RR通过is-（P）RR-ERK1/2途径与系膜纤维化和基质扩张相关。临床上，s（P）RR可能是系膜纤维化和基质扩张的生物标志物。

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利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
(A类)（P）通过western blot分析评估SV40 MES13细胞中RR蛋白的表达。(B类和C类)SV40 MES13细胞与指示浓度的IS孵育24小时 小时(B类)或48 小时(C类). 平均值 ± SE（n = 6） 。ctl，控制*P（P） < 0.05，通过Tukey–Kramer测试。(C类)SV40 MES13细胞与其他尿毒症毒素孵育48小时 h.平均值 ± SE（n = 4). ctl，对照。(E类)250后的单元格数 µM IS刺激（实线）或50 mM Tris-HCl孵育[对照（ctl）；虚线]，用于指定的时间段。平均值 ± SE（n = 6） 。(F类)250℃孵育SV40 MES13细胞的细胞活力 通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）分析评估µM IS（n = 6） 。值以中间值（中心线）、四分位范围（方框）和范围（条形）表示。NS（不显著）与学生的对照（ctl）t吨-测试。
图2
图2
SV40 MES13细胞（P）RR的免疫荧光。SV40 MES13细胞用（P）RR特异性抗体（红色）和核染色4,5-二氨基-2-苯基吲哚（DAPI，蓝色）染色。左：低功率场，中：高功率场，右：亮场。(A类)50后的单元格 mM Tris-HCl刺激48 h作为对照。(B类)250之后的单元格 48μM IS刺激 小时(C类)阴性对照。比例尺，20 µm（低功率场）和5 µm（高功率场和亮场）。
图3
图3
(A类–C类)IV型胶原的蛋白质表达(A类)，转化生长因子-β(B类)和纤维连接蛋白(C类)在SV40 MES13细胞中转染（P） 右后小干扰RNA（siRNA）或非靶向siRNA（scRNA）（n = 每组4人）。用250刺激细胞 µM IS或50 mM Tris-HCl（ctl）用于48 h.平均值 ± SE（n = 4). *P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01，通过Tukey–Kramer测试。(D类)（P）RR在转染SV40 MES13细胞中的表达（P） 右后siRNA或scRNA平均值 ± SE（n = 4). *P（P） < 与学生的scRNA相比，0.05t吨-测试。(E类)SV40 MES13细胞经(P） 右后通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）分析（n = 6） 。值以中间值（中心线）、四分位范围（方框）和范围（条形）表示。NS，不重要，由学生t吨-测试。
图4
图4
(A类和B类)mRNA表达百万英镑9(A类)和倾倒1(B类)在SV40 MES13细胞中。(C类和D类)MMP9的免疫印迹(C类)和TIMP1(D类). 用250刺激细胞 µM IS或50 mM Tris-HCl（ctl）用于48 h.平均值 ± SE（n = 4). *P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01，学生检查了A和Bt吨-测试。C类和D类通过Tukey–Kramer测试进行检查。
图5
图5
(A类)磷酸化ERK1/2（pERK1/2）和总ERK1/2的代表性免疫印迹。(B类)ERK1/2磷酸化250 在使用U0126（ERK1/2特异性抑制剂）的SV40 MES13中，μM IS刺激降低。平均值 ± SE（n = 4). **P（P） < 0.01，与学生控制相比t吨-测试。用250刺激细胞 µM标准(C类和D类)MMP9的免疫印迹(C类)和TIMP1(D类). 用250刺激细胞 µM IS或50 mM Tris-HCl（ctl）用于48 U0126处理后h。平均值 ± SE（n = 4). *P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01，通过Tukey–Kramer测试。
图6
图6
(A类)IGL水平与血清s（P）RR的关系。受试者根据IGL水平的四分位数分为四组。四分位数范围为：Q1，<1.2（n = 14); 第2季度，1.2–1.5（n = 14） ；第3季度，1.5–1.8（n = 13); Q4，≥1.8（n = 14). 平均值 ± 标准偏差（n = 55). 使用了Kruscal-Wallis检验(P（P） = 0.001）*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01，通过Steel–Dwass测试。(B类)IS水平与血清s（P）RR的关系。受试者根据IS水平的四分位数分为四组。四分位数范围为：Q1，<0.74（n = 14); 问题2，0.74–1.08（n = 14); 问题3，1.08–1.62（n = 14); Q4，≥1.62 μg/mL（n = 13). 平均值 ± 标准偏差（n = 55). 使用了Kruscal-Wallis检验(P（P） = 0.03). *P（P） < 0.05，通过Steel–Dwass测试。
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