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.2018年1月5日；19(1):162.
doi:10.3390/ijms19010162。

氟西汀对大鼠全脑缺血模型海马神经发生和神经保护的影响

玛丽娜·霍达诺维奇 1, 阿莱娜·基塞尔 2, 玛丽娜·库达巴耶娃 3, 加利娜·切尔尼舍娃 4, 维拉·斯莫利亚科娃 5, 埃琳娜·克鲁滕科娃 6, 伊琳娜·瓦瑟劳夫 7, 马克·普洛特尼科夫 8, 瓦西里·亚恩伊赫 9 10
附属公司

氟西汀对大鼠全脑缺血模型海马神经发生和神经保护的影响

玛丽娜·霍达诺维奇等。 国际分子科学杂志. .

摘要

一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，氟西汀，最近作为一种神经保护治疗剂引起了人们的极大兴趣。在动物中风模型中，有大量证据表明氟西汀治疗脑缺血可以改善神经发生。我们研究了氟西汀治疗对全脑缺血（GCI）新模型海马神经发生、神经元丢失、炎症和功能恢复的长期影响。通过暂时阻断起源于主动脉弓的三条主要血管并提供脑血供，在成年Wistar雄性大鼠中诱导脑缺血。术后腹腔注射氟西汀，剂量为20 mg/kg，持续10天。为了在第10和30天的时间点评估海马神经发生，在GCI后第8-10天注射5-溴-2'-脱氧尿苷。根据我们的结果，10天的氟西汀注射减少了神经元丢失和炎症，改善了动物的生存和功能恢复，增强了神经发生，并防止了粒下区（SGZ）神经干细胞募集的早期病理性增加GCI后第30天，海马的成熟神经元数量没有减少。总之，本研究表明，氟西汀具有神经保护、抗炎和神经恢复作用，可能为脑缺血提供一种有前景的治疗方法。

关键词：CA1；抗抑郁药；齿状回；氟西汀；全脑缺血；海马；炎症；神经干细胞；神经发生；胡扯。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
图1
氟西汀对GCI后海马神经元丢失的影响。(一)手术后第11天和第31天GCI后，假手术动物、阳性对照组和氟西汀治疗动物的整个海马的显微照片，放大10倍。脑切片用NeuN染色。(b条)每100×100µm海马区神经元总数的比较2在小组之间。根据Bonferroni对多重比较进行校正后的方差分析，各组之间存在显著差异：*第页< 0.05, **第页< 0.01, ***第页< 0.001.
图1
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氟西汀对GCI后海马神经元丢失的影响。(一)手术后第11天和第31天，假手术动物、阳性对照和氟西汀治疗的动物在GCI后的整个海马的显微照片，放大10倍。脑切片用NeuN染色。(b条)每100×100µm海马区神经元总数的比较2在小组之间。根据Bonferroni对多重比较进行校正后的方差分析，各组之间存在显著差异：*第页< 0.05, **第页< 0.01, ***第页< 0.001.
图2
图2
氟西汀对细胞增殖和炎症的影响。(一)GCI后第11天，对假手术动物、阳性对照组和氟西汀治疗动物海马CA1区的显微照片。脑切片用BrdU、NeuN、DAPI（顶行）和BrdU，Iba1、DAPI染色，放大63倍；(b条)第11天各组海马区BrdU+细胞的比较(b条，左）和31(b条，右）手术后；(c（c）)术后第11天和第31天各组CA1区Iba1+细胞的比较；(d日)手术后第11天和第31天CA1区Iba1\BrdU双阳性细胞的数量与BrdU+细胞总数的比较。根据Bonferroni对多重比较进行校正后的方差分析，各组之间存在显著差异：*第页< 0.05, **第页< 0.01, ***第页< 0.001.
图2
图2
氟西汀对细胞增殖和炎症的影响。(一)GCI后第11天，对假手术动物、阳性对照组和氟西汀治疗动物海马CA1区的显微照片。脑切片用BrdU、NeuN、DAPI（顶行）和BrdU，Iba1、DAPI染色，放大63倍；(b条)第11天各组海马区BrdU+细胞的比较(b条，左）和31(b条，右）手术后；(c（c）)术后第11天和第31天各组CA1区Iba1+细胞的比较；(d日)术后第11天和第31天CA1区Iba1\BrdU双阳性细胞的数量与BrdU+细胞的总数相比较。根据Bonferroni对多重比较进行校正后的方差分析，各组之间存在显著差异：*第页< 0.05, **第页< 0.01, ***第页< 0.001.
图3
图3
氟西汀对DG中神经干细胞募集的影响。(一)GCI后第11天，手术组动物、阳性对照组动物和氟西汀治疗组动物海马DG的显微照片。脑切片用BrdU、GFAP和DAPI染色，放大63倍。NSC用箭头表示；(b条)第11天各组海马区GFAP+\BrdU+细胞的比较(b条)术后；(c（c）)手术后第11天和第31天，各组SGZ中GFAP+\BrdU−（静止NSC）细胞和GFAP+\ BrdU+（招募NSC）电池的比较。根据Bonferroni校正多重比较后的方差分析，两组之间存在显著差异：**第页<0.01*第页< 0.05.
图3
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氟西汀对DG中神经干细胞募集的影响。(一)GCI后第11天，手术组动物、阳性对照组动物和氟西汀治疗组动物海马DG的显微照片。脑切片用BrdU、GFAP和DAPI染色，放大63倍。NSC用箭头表示；(b条)第11天各组海马区GFAP+\BrdU+细胞的比较(b条)术后；(c（c）)手术后第11天和第31天，各组SGZ中GFAP+\BrdU−（静止NSC）细胞和GFAP+\ BrdU+（招募NSC）电池的比较。根据Bonferroni对多重比较进行校正后的方差分析，各组之间存在显著差异：**第页< 0.01, *第页< 0.05.
图4
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氟西汀对DG神经发生的影响。(一)GCI术后第31天，假手术动物、阳性对照组和氟西汀治疗动物海马DG的显微照片。脑切片DCX和DAPI染色，20倍放大；(b条)比较各组和时间点之间SGZ中DCX+细胞的数量。根据Bonferroni对多重比较进行校正后的方差分析，各组之间存在显著差异：***第页< 0.001, **第页< 0.01, *第页< 0.05.
图4
图4
氟西汀对DG神经发生的影响。(一)GCI后第31天，手术组、阳性对照组和氟西汀治疗组动物海马DG的显微照片。脑切片DCX和DAPI染色，20倍放大；(b条)比较各组和时间点之间SGZ中DCX+细胞的数量。根据Bonferroni对多重比较进行校正后的方差分析，各组之间存在显著差异：***第页< 0.001, **第页< 0.01, *第页< 0.05.
图5
图5
氟西汀对新生神经元成熟的影响。(一)GCI术后第31天，假手术动物、阳性对照组和氟西汀治疗动物海马DG的显微照片。脑切片用BrdU、NeuN和DAPI染色，放大63倍；(b条)各组海马区NeuN+\BrdU+细胞数量的比较。两组之间没有显著差异。
图6
图6
GCI后氟西汀对DG中神经元丢失、炎症和神经发生的影响概述。(一)GCI后第11天和第31天CA1区NeuN+和Iba1+细胞数量的平均百分比变化；(b条)术后第11天招募的神经干细胞数量和增殖的平均百分比变化，以及术后第31天神经干细胞、神经发生和成熟神经元总数的平均百分比改变。
图7
图7
(一)本研究的实验设计；(b条)NeuN+细胞计数方案，以量化实验动物缺血损伤的严重程度。
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