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.2018年1月;17(1):1453-1460.
doi:10.3892/mmr.2017.8100。 Epub 2017年11月16日。

成纤维细胞生长因子‑21通过NF‑κB途径对动脉粥样硬化的治疗作用

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成纤维细胞生长因子-21通过NF-κB途径对动脉粥样硬化的治疗作用

张一鸣(音)等。 分子医学代表. 2018年1月.

摘要

成纤维细胞生长因子‑21(FGF‑21)是一种多效性蛋白,主要分泌于肝脏、脂肪组织和胰腺。据报道,FGF‑21对能量代谢的代谢激素效应对人类血管内皮细胞至关重要。本研究的目的是研究FGF‑21对维生素D3和高脂饮食诱导的大鼠动脉粥样硬化模型的治疗作用及其潜在的主要机制。动脉粥样硬化大鼠随机分为溶媒(PBS;阴性对照)、FGF‑21(6 mg/kg/d)和阿托伐他汀(6 mg/kg/d;阳性对照)组(每组40只)。患有动脉粥样硬化的大鼠通过静脉注射连续服用药物或PBS,为期30天,然后处死所有动物。在药物或PBS治疗前后测定FGF‑21的表达水平。检测血管内皮细胞的超微结构和组织病理学改变,并测定胸主动脉组织中核转录因子κB(NF‑κB)的表达和血脂水平。结果表明,与正常大鼠相比,动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞中形成了典型的粥样斑块,FGF‑21的mRNA和蛋白表达水平较低。与PBS和阿托伐他汀组相比,FGF‑21显著降低动脉粥样硬化大鼠的血脂和血糖(P<0.01)。FGF‑21组Rho激酶和NF‑κB的表达水平显著低于正常对照组(P<0.01)。与PBS和阿托伐他汀组相比,FGF‑21组的粥样斑块和炎症因子存在统计学显著性差异(P<0.01)。总之,FGF‑21显著下调血脂、Rho激酶和NF‑κB的水平,这有助于模型大鼠的动脉粥样硬化治疗,并表明了模型大鼠抗动脉粥样硬化的潜在机制。

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数字

图1。
图1。
FGF-21在动脉粥样硬化大鼠模型中的表达和功能。(A) FGF-21在动脉粥样硬化大鼠和健康大鼠中的mRNA表达水平。(B) FGF-21对动脉粥样硬化大鼠血脂的影响分析。(C) FGF-21对动脉粥样硬化大鼠血糖的影响分析。(D) FGF-21抑制动脉粥样硬化大鼠的体重增加**组间分析P<0.01和*P<0.05(n=3)。FGF-21、成纤维细胞生长因子-21;甘油三酯;TC,总胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇;低密度脂蛋白胆固醇;VLDL-C,极低密度脂蛋白胆固醇;FBG,空腹血糖;胰岛素;ISI,国际敏感性指数。
图2。
图2。
FGF-21对内皮细胞松弛和新生内膜形成的疗效。(A) FGF-21治疗大鼠动脉粥样硬化后主动脉内皮细胞超微结构的变化。放大倍数,×400。(B) FGF-21处理的动脉粥样硬化大鼠主动脉内皮细胞新生内膜形成的形态学改善。放大倍数,×400。(C) FGF-21治疗后动脉粥样硬化大鼠主动脉内皮细胞新生内膜数量增加。(D) FGF-21改善动脉粥样硬化大鼠受损颈动脉的内皮依赖性舒张**组间分析P<0.01和*P<0.05(n=3)。FGF-21、成纤维细胞生长因子-21。
图3。
图3。
FGF-21治疗后动脉粥样硬化大鼠主动脉内皮细胞的组织病理学变化。(A) FGF-21治疗降低了动脉粥样硬化大鼠主动脉内皮细胞中动脉粥样硬化斑块的数量。(B) FGF-21治疗改善动脉粥样硬化大鼠的血流速度。(C) FGF-21治疗降低了动脉粥样硬化大鼠主动脉内皮细胞中的脂肪细胞。放大倍数,×400。(D) FGF-21治疗改善了动脉粥样硬化大鼠主动脉内皮细胞的病理形态学。放大倍数,×400**组间分析P<0.01(n=3)。FGF-21、成纤维细胞生长因子-21。
图4。
图4。
FGF-21通过NF-κB信号通路介导动脉粥样硬化的改善。(A) FGF-21抑制实验大鼠血管内皮细胞活化NF-κB的核输入。(B) FGF-21抑制动脉粥样硬化大鼠血管细胞NF-κB的激活。(C) FGF-21治疗降低了参与NF-κB信号通路的抗炎基因的表达水平。(D) 在FGF-21处理的大鼠中观察到NF-κB的失活**组间分析P<0.01(n=3)。放大倍数,×400。FGF-21、成纤维细胞生长因子-21;NF-κB,核因子-ҝB;Ccl;趋化因子(C-C基序)配体;细胞间黏附分子1;肿瘤坏死因子α。
图5。
图5。
FGF-21治疗可降低动脉粥样硬化大鼠的氧化应激和动脉粥样硬化斑块。(A) FGF-21治疗降低了动脉粥样硬化斑块内的巨噬细胞数量。(B) FGF-21治疗的大鼠斑块中促炎性M1和抗炎性M2的水平增加。(C) FGF-21处理增加了相对胶原蛋白和VSMC含量。(D) FGF-21治疗降低了实验大鼠血管内皮细胞斑块中DHE标记细胞核的数量。箭头表示血栓层。放大倍数,×400。FGF-21、成纤维细胞生长因子-21。

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