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.2017年12月16日；17(1):538.
doi:10.1186/s12906-017-2046-z。

抑制自噬增强红景天苷和抗肿瘤药物对结直肠癌的协同作用

海丽 1, 陈晨 2
附属公司

抑制自噬增强红景天苷和抗肿瘤药物对结直肠癌的协同作用

海丽等。 BMC补体改变医学. .

勘误表in

摘要

背景：考虑到各种植物提取物对癌细胞的抗增殖作用，建议将其用作化疗的辅助剂。然而，最近的报告显示，植物提取物可能作为癌症细胞自噬的诱导剂。一般来说，自噬为应对应激条件的细胞提供了生存优势，因此是化疗耐受的重要机制。本研究旨在研究红景天苷（Sal，一种来自红景天的苯丙糖苷）与抗肿瘤药物联合使用对结直肠癌（CRC）细胞的有效性，并评估自噬在联合治疗中的潜在作用。

方法：CRC细胞HCT-116与Sal单独或与包括奥沙利铂（OXA）、5-氟尿嘧啶（5-FU）和阿霉素（ADM）在内的常规化疗药物联合培养。通过细胞活力和凋亡率评估细胞增殖特性。通过免疫荧光和Western blot分析评估蛋白表达。

结果：Sal单独或与抗肿瘤药物联合使用时，自噬生物标记物（包括LC3B和Becline-1）的表达增加，表明存在自噬诱导。除p-AMPK上调外，Sal还下调了p-mTOR、p-NF-κB（p65）、TGF-β、p-JAK2和p-STAT3的表达。由于自噬与AMPK/mTOR、NF-κB、TGFβ1和JAK2/STAT3级联的激活呈正相关，Sal诱导的自噬可能与AMPK激活有关。事实上，通过化合物C或AMPK敲除阻断AMPK信号抑制了自噬。通过3-MA阻断AMPK信号或直接抑制自噬，可提高Sal与抗肿瘤药物联合使用对抗CRC的疗效。

结论：抑制自噬增强Sal和抗肿瘤药物对结直肠癌的协同作用。本研究为改进新型化疗方案提供了实验依据和理论参考。

关键词：AMPK信号；抗肿瘤药物；自噬；大肠癌；红景天苷。

PubMed免责声明

利益冲突声明

道德批准和参与同意

此信息不相关。

出版同意书

不适用。

竞争性利益

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

出版商备注

Springer Nature在公布的地图和机构关联中的管辖权主张方面保持中立。

数字

图1
图1
Sal单独和联合抗肿瘤药物对CRC细胞的疗效。一将HCT-116细胞暴露于不同剂量的Sal（0、0.5、1和2μg/mL）中不同的时间段，然后进行细胞活力测试。HCT-116细胞接受一定剂量的抗肿瘤药物，包括b条OXA公司，c（c）5-FU和d日ADM，然后进行细胞活性测试。*对 < 0.05和**P（P） < 0.01与对照组。细胞活力评估(电子)和凋亡率(（f）)用Sal和抗肿瘤药物单独或联合处理细胞后。*P（P） < 0.05和**P（P） < 0.01与对照组相比；# P（P） < 0.05和## P（P） < 0.01表明抗肿瘤药物（OXA、5-FU和ADM）与相应的抗肿瘤药物+Sal相比。Sal：红景天苷；OXA：奥沙利铂；5-FU:5-氟尿嘧啶；ADM：阿霉素
图2
图2
信号转导涉及Sal调节HCT-116细胞的自噬。HCT-116细胞暴露于Sal剂量（0、0.5、1和2μg/mL）72 h。一IF分析显示LC3B表达。b条Western blot分析检测到指示蛋白的表达。*P（P） < 0.05和**P（P） < 0.01与对照组。Sal：红景天苷
图3
图3
Sal单独或与抗肿瘤药物联合使用可增加LC3B和Becline-1的表达。HCT-116细胞单独或与12.93μg/mL OXA、25.75μg/mL 5-FU或19.68μg/mL ADM联合暴露于1μg/mL Sal 72 h。Western blot分析检测到指示蛋白的表达。*对 < 0.05和**P（P） < 0.01与对照组。Sal：红景天苷；OXA：奥沙利铂；5-FU:5-氟尿嘧啶；ADM：阿霉素
图4
图4
一通过阻断AMPK信号或3-MA治疗，Sal诱导的自噬受到损害。AMPK信号通过化合物C和AMPK敲除被阻断。HCT-116细胞单独或与12.93μg/mL OXA、25.75μg/mL 5-FU或19.68μg/mL ADM联合暴露于1μg/mL Sal 72 h。Western blot分析检测到指示蛋白的表达。b条siRNA-AMPK的转染效率通过增强型绿色荧光蛋白质粒的转染来确定。*P（P） < 0.05和**P（P） < 0.01与对照组。Sal：红景天苷；OXA：奥沙利铂；5-FU:5-氟尿嘧啶；ADM：阿霉素；Kno:AMPK击倒；3-MA：甲基腺嘌呤
图5
图5
抑制自噬增强了Sal和抗肿瘤药物对结直肠癌的协同作用。一化合物C、AMPK敲除和3-MA对Sal降低的细胞活力没有显著影响。Sal组与对照组比较(*P（P） < 0.05); Sal+CC、Sal+Kno和Sal+3-MA组与Sal组进行比较（组间无显著差异）。b条抑制自噬进一步降低了用Sal和抗肿瘤药物治疗的细胞的活性。*P（P） < 0.05与对照组。c（c）AMPK敲除能增强Sal诱导的细胞凋亡，而化合物C和3-MA则不能。*P（P） < 0.05与对照组和# P（P） < 0.05 vs.Sal组。d日,电子和（f）抑制自噬进一步增强了Sal和抗肿瘤药物（包括OXA、5-FU和ADM）诱导的细胞凋亡。*对 < 0.05与对照组。Sal：红景天苷；OXA：奥沙利铂；5-FU:5-氟尿嘧啶；ADM：阿霉素；Kno:AMPK击倒；3-MA：甲基腺嘌呤
图6
图6
自噬损害Sal和抗肿瘤药物对CRC的协同作用。一虽然Sal具有抗增殖和促凋亡作用，但它触发了CRC细胞的自噬，从而抵消Sal单独或与抗肿瘤药物联合使用的抗肿瘤作用。b条Sal上调CRC细胞中的p-AMPK，但下调p-mTOR、p-NF-κB（p65）、TGF-β、p-JAK2和p-STAT3。研究表明，Sal诱导的自噬主要与AMPK激活有关。通过化合物C和AMPK敲除阻断AMPK信号传导，或通过3-MA直接抑制自噬，可提高Sal与抗肿瘤药物联合使用对抗CRC的疗效，这表明自噬损害了Sal和抗肿瘤药物的协同作用
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