miR-145 targets the SOX11 3'UTR to suppress endometrial cancer growth

.2017年11月1日；7(11):2305-2317.

2017年电子收集。

miR-145瞄准SOX11标准3'UTR抑制子宫内膜癌生长

Lei Chang（雷昌）¹, 中富苑¹, 会荣石¹, 杨阳边², 郭瑞霞¹

附属公司

PMID： 29218252
预防性维修识别码： PMC5714757

miR-145瞄准SOX11标准3'UTR抑制子宫内膜癌生长

Lei Chang（雷昌）等。美国癌症研究杂志. 2017.

.2017年11月1日；7(11):2305-2317.

2017年电子收集。

作者

Lei Chang（雷昌）¹, 中富苑¹, 会荣石¹, 杨阳边², 郭瑞霞¹

附属公司

¹郑州大学第一附属医院妇科，河南郑州450000。
²郑州大学第一附属医院医学研究中心河南郑州450000。

PMID： 29218252
预防性维修识别码： PMC5714757

摘要

探索的功能SOX公司子宫内膜癌（EC）中的（性别决定区Y相关HMG-box）家族基因，并确定miR-145的影响/SOX11标准EC细胞功能。miR-145与SOX11标准通过TargetScan、miRNA数据库和双核糖核酸酶报告基因分析确认。的表达式SOX11标准用RT-qPCR检测组织标本中的mRNA，而SOX11标准通过免疫组织化学（IHC）和western blotting检测组织和细胞系中的蛋白表达。在使用Lipofectamine 2000转染后，通过集落形成、跨阱和流式细胞术检测ECC-1和HEC-1-A细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。的相关性SOX11标准采用Kaplan-Meier分析和log-rank检验分析患者预后结果的表达。SOX11标准EC高表达，与EC患者预后不良呈负相关。miR-145在EC组织中的表达低于在邻近组织中的表达。MiR-145显著降低了SOX11标准在ECC-1细胞中，miR-145抑制细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。MiR-145还通过抑制HEC-1-A细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡SOX11标准MiR-145靶点3（3615）SOX11标准3'UTR影响SOX11标准MiR-145及其靶基因SOX11标准可以作为EC的诊断标记。MiR-145靶向SOX11标准3'UTR抑制其表达并抑制EC细胞的增殖和转移。

关键词：SOX11；子宫内膜癌；miR-145。

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没有。

数字

图1
*SOX11标准*在EC组织中高度表达。A、 B.热图显示了23对EC和邻近组织中显著差异表达的基因。*SOX11标准*和*SOX14标准*是最显著的过度表达基因，而*SOX10标准*和*SOX15标准*在通过热图和火山图分析的23对EC样本中，是最显著的低表达基因。C、 DSOX11标准RT-qPCR和免疫组织化学（IHC）分析，肿瘤组织中的表达高于邻近组织**P（P）*与邻近组织相比，<0.05。E、 F.EC患者*SOX11标准*该表达具有较低的无病生存率（DFS）和总生存率（OS）。

图2
MiR-145对*SOX11标准*蛋白质。A.热图显示，23对EC和邻近组织中的miRNAs表达存在显著差异。B.维恩图说明了TargetScan数据库、microRNA数据库和微阵列结果的交叉点。有7种表达不足的mRNA可以靶向*SOX11标准*在EC.C.中*SOX11标准*在用miR-145处理的ECC-1细胞中最低。根据RT-qPCR，D.MiR-145在EC肿瘤组织中的表达低于相邻组织**P（P）*与对照组相比，<0.05。

图3
MiR-145通过下调表达抑制ECC-1细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡*SOX11标准*A.ECC-1细胞系具有最高的蛋白质表达*SOX11标准*而HEC-1-A细胞的*SOX11标准*根据westernblot分析。BSOX11标准在miR-145和si中-*SOX11标准*各组均低于对照组。C-E.miR-145和si中的菌落数、迁移细胞和侵袭细胞-*SOX11标准*各组均小于对照组。F.miR-145和si的凋亡率-*SOX11标准*流式细胞术检测各组均明显高于对照组**P（P）*与对照组相比，P<0.05。

图4
MiR-145通过下调表达抑制HEC-1-A细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡*SOX11标准*.A.表示*SOX11标准*在cDNA中-*SOX11标准*和cDNA-*SOX11标准*+miR-145组明显高于对照组，而si-*SOX11标准*与对照组相比，该组的发病率较低。B-D.cDNA中菌落、迁移和侵袭细胞的数量-*SOX11标准*组高于对照组。在cDNA中-*SOX11标准*+miR-145和si-*SOX11标准*实验组的数量小于对照组。E.cDNA中的凋亡率-*SOX11标准*+miR-145和si-*SOX11标准*各组均显著高于对照组。对照组和cDNA之间未观察到差异-*SOX11标准*组**P（P）*与对照组相比，<0.05。

图5
MiR-145被抑制*SOX11标准*通过靶向位点3表达*SOX11标准*3英尺UTR。A.miR-145在长时间内总共可以绑定五个位点*SOX11标准*3英尺UTR。B.miR-145的五个预测结合位点的序列*SOX11标准*3英尺UTR。C、。*SOX11标准*在5个突变中，3’UTR二级结构在位点3（3615）被删除后变化最大。D.双荧光素酶报告系统结果显示，DS1+2+3、DS1+2+4和DS1+2-3+4+5组与野生型相比存在显著差异*SOX11标准*3英尺UTR**P（P）*<0.05，与*SOX11标准*3'UTR组。

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