Program Cell Death Receptor-1-Mediated Invariant Natural Killer T-Cell Control of Peritoneal Macrophage Modulates Survival in Neonatal Sepsis

doi:10.3389/fimmu.2017.01469

.2017年11月20日：8:1469。

doi:10.3389/fimmu.2017.01469。 2017年电子收集。

程序性细胞死亡受体-1介导的不变自然杀伤T细胞控制腹腔巨噬细胞调节新生儿败血症的存活

埃莉诺·A·法伦¹, 崔斯汀·T·春¹, 惠特尼·A·杨¹, Chyna Gray公司¹, 阿尔弗雷德·阿亚拉¹, Daithi S Heffernan公司¹

附属公司

PMID： 29209308
预防性维修识别码：第5701916页
内政部： 10.3389/菲律宾2017年1月1469日

程序性细胞死亡受体-1介导的不变自然杀伤T细胞控制腹腔巨噬细胞调节新生儿败血症的存活

埃莉诺·A·法伦等。前部免疫. 2017.

.2017年11月20日：8:1469。

doi:10.3389/fimmu.2017.01469。 2017年电子收集。

作者

埃莉诺·A·法伦¹, 崔斯汀·T·春¹, 惠特尼·A·杨¹, Chyna Gray公司¹, 阿尔弗雷德·阿亚拉¹, Daithi S Heffernan公司¹

附属

¹美国罗得岛州普罗维登斯市布朗大学和罗德岛医院外科手术研究部。

PMID： 29209308
预防性维修识别码： PMC5701916
内政部： 10.3389/fimmu.2017.01469

摘要

我们已经证明了不变的自然杀手T(我NKT）细胞介导脓毒症诱导的终末器官改变和免疫反应，包括巨噬细胞细菌吞噬作用，这一发现受检查点蛋白程序细胞死亡受体-1（PD-1）调节。此外，PD-1介导成年和新生鼠败血症以及外科患者的死亡率。根据我们之前的发现，我们假设我NKT细胞也会调节新生儿脓毒症的存活率，这种作用部分通过PD-1进行调节。我们采用野生型（WT）多菌腹腔盲肠浆液（CS）脓毒症模型，我NKT公司^-/-或PD-1^-/-5-7天大的新生幼犬。通常，在24小时时采集组织进行各种生物检测/组织学检查，在某些情况下，评估长达7天的存活率。有趣的是，与我们最近报道的PD-1类似^-/-CS后的小鼠，我NKT公司^-/--与野生型相比，缺陷型动物的存活率显著提高。组织学上，野生型幼鼠肝脏结构的轻微改变在两种情况下都有所减弱我NKT公司^-/-和PD-1^-/-幼崽。CS后，WT幼崽中PECAM-1的表达不变，但两者都增加我NKT公司^-/-和PD-1^-/-幼崽。在WT中，继CS之后出现了Ly6C^低的在流入的腹腔巨噬细胞群中发现了亚群。相反，在我NKT公司^-/-幼鼠的腹腔巨噬细胞较少，Ly6C的百分比较高^高的巨噬细胞。我们不仅为我NKT细胞影响新生儿败血症的终末器官损伤以及吞噬细胞表型的改变我NKT细胞介导的效应由中心检查点蛋白PD-1驱动。

关键词：不变自然杀伤T细胞；新生儿；腹腔巨噬细胞；程序性细胞死亡受体-1；败血症。

PubMed免责声明

数字

图1
生存研究。野生型（WT）和我NKT公司^−/−假幼犬(N个 = 7). 与假手术相比，脓毒症导致WT幼崽约70%的死亡率(第页 < 0.001) (N个 = 14). 然而，与WT相比，该死亡率在我NKT公司^−/−幼崽死亡率约为10%(N个 = 21) (第页 < 0.001（与WT相比）。

图2
脓毒症后，腹腔内出现了不变的自然杀伤T细胞，两者都是CD3的百分比⁺细胞以及细胞的绝对数量。N个 = 每组4-6个*第页 < 0.05假手术组与CS组比较。

图3
**（A、B）**脓毒症在野生型幼鼠中诱导巨噬细胞流入腹腔，但在我NKT公司^−/−幼崽。方差分析*第页 < 0.05来检测各组之间的差异。

图4
**（A、B）**CD11b的代表性流式细胞术^高的和Ly6C^高的腹膜F4/80的表型分析⁺巨噬细胞。野生型脓毒症中的脓毒症导致CD11b下降^高的和Ly6C^高的亚群体，这一发现在两种人群中都发生了逆转我NKT公司^−/−和PD-1^−/−幼崽。N个 = 每组4-6个。方差分析*第页 < 0.05检测各组之间的差异。

图5
脓毒症可诱导野生型幼鼠的凋亡，但脓毒症也不会增加幼鼠的细胞凋亡我NKT公司^−/−幼犬或PD-1^−/−幼崽。N个 = 每组4-6个。方差分析*第页 < 0.05检测各组之间的差异。

图6
野生型或PD-1中PECAM-1的表达没有变化^−/−盲肠浆液（CS）后的幼崽。然而，在我新千吨^−/−在假手术后的基线，PECAM-1的表达显著升高。CS脓毒症后，PECAM水平显著降低。N个 = 每组4-6个*第页 = 0.04比较我NKT公司^−/−假手术对照CS；^#第页 < 0.01比较我NKT公司^−/−假动作与其他动作**第页 < 0.01比较我NKT公司^−/−CS与所有其他；通过方差分析。

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