Sulodexide recovers endothelial function through reconstructing glycocalyx in the balloon-injury rat carotid artery model

doi:10.18632/oncotarget.20518

.2017年8月24日；8(53):91350-91361.

doi:10.18632/oncotarget.20518。 eCollection 2017年10月31日。

舒洛德通过重建糖萼恢复大鼠颈动脉气球损伤模型内皮功能

李天嘉¹, 刘新农¹, 赵哲伟¹, 冷镍¹, 刘昌伟¹

附属公司

PMID： 29207649
预防性维修识别码：项目经理5710929
内政部： 10.18632/目标20518

舒洛德通过重建糖萼恢复大鼠颈动脉气球损伤模型内皮功能

李天嘉等。 Oncotarget公司. 2017.

.2017年8月24日；8(53):91350-91361.

doi:10.18632/目标20518。 eCollection 2017年10月31日。

作者

李天嘉¹, 刘新农¹, 赵哲伟¹, 冷镍¹, 刘昌伟¹

附属

¹中国医学科学院北京协和医院血管外科，北京协和医学院，北京100005。

PMID： 29207649
预防性维修识别码：项目经理5710929
内政部： 10.18632/目标20518

摘要

内皮细胞功能的破坏是心血管疾病的主要事件。因此，治疗主要集中在修复内皮细胞，但很少关注糖萼的重建，糖萼覆盖内皮细胞并保护内皮细胞的功能。硫醚具有与糖盏相似的糖胺聚糖结构，因此被认为在损伤后对糖盏的重塑有效。我们在气球损伤大鼠颈动脉模型中评估了舒洛德对糖萼重塑和内皮功能的影响。电镜显示，舒洛德（2mg/kg，损伤后腹腔注射7天）可重建内皮细胞糖萼，恢复清晰的细胞结构。在内皮功能方面，舒洛德提高内皮一氧化氮合酶水平，减轻内皮增生，并抑制血小板聚集，这得益于糖萼重组。舒洛德降低内皮细胞中与糖萼损伤相关的CD31和细胞间粘附分子-1的表达，同时降低白细胞计数和C反应蛋白水平。在缺乏糖盏的活化内皮细胞中，动脉粥样硬化相关因子、骨桥蛋白和血管细胞粘附分子-1的水平增加，用舒洛地克使其正常化。除了糖萼重建的益处外，舒洛德昔可逆转血脂异常。此外，舒洛德阻止CD68阳性炎性细胞浸润血管壁，这可能是糖萼重建的结果。总之，舒洛德治疗重建了糖萼，从而保留了内皮功能，减弱了炎症因子的表达，降低了凝血和脂质代谢，所有这些对血管愈合都很重要。

关键词：球囊损伤；内皮修复；糖萼；炎症；舒洛德西德。

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利益冲突声明

利益冲突没有利益冲突。

数字

**图1。糖萼在内皮功能中重要性的图示**
**（A）**完整的糖萼将内皮细胞与循环细胞隔离开来，并保持内皮细胞的正常功能。**（B）**糖萼的损伤暴露了下面的内皮细胞，导致增生。此外，相对活化的内皮细胞表达炎症因子，诱导白细胞粘附和浸润，并引起凝血。**（C）**示意图的键。

**图2。电子显微镜显示舒洛德重建内皮细胞糖萼**
所有图像均为内皮管腔侧。**（A）**正常喂养和未手术的对照组细胞结构清晰（白色三角形），外覆糖萼（白色箭头）。**（B）**舒洛德对照组在未经手术的情况下接受舒洛德腹腔注射，其细胞结构清晰（斑点三角形），表面覆盖有糖萼（斑点箭头）。**（C）**手术+生理盐水组出现气球损伤，注射生理盐水7天，细胞构筑微弱，细胞器模糊（黑色三角形），内皮细胞裸露，缺乏糖萼（黑色箭头）。**（D）**手术+舒洛德组（气球损伤组）注射舒洛德7天，细胞结构完整（网格三角形），糖萼部分重建（网格箭头）。**（E）**糖萼厚度的定量分析。10000倍放大倍数#P> 0.05舒洛德对照组与正常对照组，*P<0.05手术+生理盐水对照组，**P<0.05手术+舒洛德对比手术+生理盐对照组。

**图3。硫醚促进球囊损伤内皮的结构和功能恢复，并调节凝血**
取大鼠颈内动脉标本进行病理检查和定量分析。还采集了血液样本，以测量凝血相关参数的水平。**（A）**代表性HE（400倍放大）染色用于检测内皮增生。**（B）**eNOS水平的代表性IHC（400倍放大）染色用于分析内皮功能恢复。**（C）**从图像中定量分析内膜/中层比率，如A所示。**（D）**定量分析表示eNOS水平的IOD值，如图B所示。**（E）**血清血小板水平。**（F）**血清纤维蛋白原水平#P> 0.05舒洛德对照组与正常对照组，*P<0.05手术+生理盐水对照组，**P<0.05手术+舒洛德对比手术+生理盐对照组。

**图4。硫醚可减弱球囊手术诱导的炎症因子CD31和ICAM1的表达，并提供全身抗炎作用**
**（A）**CD31的代表性IHC（400倍放大）染色。**（B）**ICAM1的代表性IHC（400倍放大）染色。**（C）**CD31和ICAM1的平均IOD值。**（D）**血清白细胞计数。**（E）**血清CRP水平#P> 0.05舒洛德对照组与正常对照组，*P<0.05手术+生理盐水对照组，**P<0.05手术+舒洛德对比手术+生理盐对照组。

**图5。舒洛德抑制动脉粥样硬化相关因子OPN和VCAM1，调节脂质代谢**
**（A）**OPN的代表性IHC（400倍放大）染色。**（B）**VCAM1的代表性IHC（400倍放大）染色。**（C）**OPN和VCAM1的平均IOD值。**（D）**血脂TC、LDL和HDL。**（E）**血清游离脂肪酸#P> 0.05舒洛德对照组与正常对照组，*P<0.05手术+生理盐水对照组，**P<0.05手术+舒洛德对比手术+生理盐对照组。

**图6。舒洛德减少CD68阳性炎性细胞向血管的浸润**
CD68的代表性IHC和IF（100倍放大）染色。在IHC图像中，黑色箭头显示CD68阳性炎症细胞浸润血管。在IF图像中，红色荧光显示CD68阳性炎性细胞浸润血管。右图显示了IHC和IF图像的量化#P> 0.05舒洛德对照组与正常对照组，*P<0.05手术+生理盐水对照组，**P<0.05手术+舒洛德对比手术+生理盐对照组。

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