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.2018年2月;39(2):703-710.
doi:10.3892/或2017.6123。 Epub 2017年11月29日。

甘草酸通过ROS-线粒体途径诱导人MDA-MB-231乳腺癌细胞死亡和自噬

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甘草酸通过ROS-线粒体途径诱导人MDA-MB-231乳腺癌细胞死亡和自噬

林树川等。 及国际医学权威期刊. 2018年2月.

摘要

甘草酸(GA)是甘草根提取物的主要成分,已被证明在各种癌症中抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。然而,其抗癌活性的分子机制尚不清楚,需要进一步研究。用不同浓度的GA处理MDA-MB‑231细胞,并使用CCK-8试验测定GA的细胞毒性作用。流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期状态。使用DCFDA、MitoSOX和JC-1染色评估活性氧(ROS)水平和线粒体膜电位(∆Ψm)。Western blot分析用于量化自噬相关蛋白的表达。在本研究中,在GA处理的MDA-MB‑231细胞中观察到诱导自噬细胞死亡。GA处理后p62和beclin 1相关蛋白下调,LC3转化和ROS增加,caspase相关蛋白和细胞内反应无明显变化。此外,线粒体及其膜电位的丢失表明线粒体参与了GA调节的MDA-MB-231细胞死亡。添加泛酶抑制剂(z-VAD-fmk)并没有抑制GA诱导的凋亡效应,而且GA诱导的细胞凋亡并不伴随procaspase-8、-9和-3的处理。然而,GA触发了凋亡诱导因子(AIF)从线粒体向细胞核的移位。相反,3-甲基赖氨酸(3MA)显著抑制了GA诱导的LC3转化,3MA是PI3K调节自噬的抑制剂。因此,这些结果表明,AIF和LC3依赖的GA衍生ROS生成的增强在抑制MDA-MB-231人乳腺癌细胞生长中起着重要作用。

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