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.2018年2月;39(2):619-626.
doi:10.3892/或.2017.6110。 Epub 2017年11月24日。

miR-19a过表达通过抑制KRAS表达抑制结直肠癌血管生成

附属公司

miR-19a过表达通过抑制KRAS表达抑制结直肠癌血管生成

陈美雅(Meiya Chen)等。 及国际医学权威期刊. 2018年2月.

摘要

microRNA miR-19a与肿瘤的形成和发展密切相关,是一个关键的癌基因。先前的研究表明,miR-19a在多种癌症类型中上调,包括结直肠癌(CRC)。然而,这些实验大多是在体外进行的,因此,miR-19a对CRC影响的机制尚不清楚。因此,在本研究中,我们研究了miR-19a在实体性CRC肿瘤发生发展中的作用。我们通过删除KRAS中miR-19a的预测结合位点来生成KRAS 3'UTR-Mut,并观察到在HCT116细胞中含有KRAS 3’UTR的报告基因的表达受到miR-19a的抑制,而带有突变KRAS 3GTR的报告基因不受miR-19a。我们观察到高miR-19a水平降低了KRAS的表达。在试管形成试验中,miR-19a的过度表达表现出抗血管生成作用,这可以通过KRAS的表达来挽救。我们建立了一个裸鼠异种移植物模型来研究miR-19a在实体瘤中的特异性作用。结果表明,与对照组相比,表达miR-19a的HCT116细胞异种移植瘤的大小和血管密度较小/较低。KRAS和VEGFA水平也降低。总之,我们的研究结果表明,miR-19a的过度表达抑制了CRC中KRAS的表达和血管生成,这表明miR-19a在未来的治疗应用中有可能使用。

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