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.2018年8月:72:51-60。
doi:10.1016/j.bbi.2017.11.017。 Epub 2017年11月28日。

HMGB1通过激活犬尿氨酸途径介导慢性应激诱导的抑郁行为

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HMGB1通过激活犬尿氨酸途径介导慢性应激诱导的抑郁行为

王波(Bo Wang)等。 大脑行为免疫. 2018年8月.

摘要

我们之前的研究报告称,中枢高迁移率族蛋白1(HMGB1)的主动分泌和在脂多糖诱导的抑郁行为中的作用。在这里,HMGB1通过犬尿氨酸途径(KP)介导慢性应激诱导的抑郁症的潜在机制在体内和体外都得到了进一步的探索。采用4周慢性不可预测轻度应激(CUMS)建立抑郁模型。采用蔗糖偏好和Barnes迷宫测试来反映抑郁行为。犬尿氨酸(KYN)/色氨酸(Trp)的比例代表吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)的酶活性。分别用实时RT-PCR和western blot或ELISA试剂盒检测基因转录和蛋白表达。与抑郁行为一起,暴露于CUMS 4周后,海马和血清中HMGB1浓度显著增加。在HMGB1蛋白上调的同时,HMGB1易位调节因子、海马sirtuin 1(SIRT1)浓度显著升高。除HMGB1和SIRT1外,KP的限速酶IDO在应激海马和LPS/HMGB1处理的海马脑片中的mRNA表达和酶活性水平上调。体内外KP下游的尿氨酸单加氧酶(KMO)和尿氨酸酶(KYNU)的基因转录也增加。经HMGB1释放抑制剂丙酮酸乙酯(EP)治疗的小鼠抑郁行为发展趋势较低,KP酶活性降低。所有这些实验都表明HMGB1在诱导抑郁行为中的作用是通过KP激活介导的。

关键词:慢性不可预测的轻度应激;抑郁;丙酮酸乙酯;HMGB1;Kynurenine途径。

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