T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia Cells Display Activation of Different Survival Pathways

doi:10.7150/jca.21725

.2017年11月6日；8(19):4124.

doi:10.7150/jca.21725。 2017年电子收集。

T细胞急性淋巴细胞白血病细胞显示不同生存途径的激活

Sausan A Moharram公司^1 2, 金贾尔·沙阿^1 2, Julhash U Kazi^1 2

附属公司

PMID： 29187889
预防性维修识别码：项目经理5706016
内政部： 10.7150/jca.21725年

T细胞急性淋巴细胞白血病细胞显示不同生存途径的激活

Sausan A Moharram公司等。 J癌症. 2017.

.2017年11月6日；8(19):4124.

doi:10.7150/jca.21725。 2017年电子收集。

作者

香肠A Moharram^1 2, 金贾尔·沙阿^1 2, Julhash U Kazi公司^1 2

附属公司

¹瑞典隆德大学实验医学系转化癌研究部。
²瑞典隆德隆德大学实验医学系隆德干细胞中心。

PMID： 29187889
预防性维修识别码：项目经理5706016
内政部： 10.7150日元/日元21725日元

摘要

T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种影响T淋巴细胞的血液疾病。尽管T-ALL治疗取得了显著进步，但一半的成人T-ALL患者仍经历了治疗失败。为了开发靶向治疗，我们需要更好地了解T-ALL的发病机制。在本研究中，我们使用了对糖皮质激素表现出耐药性的患者源性细胞系。我们观察到不同的细胞系依赖于不同的生存信号通路。在所研究的所有细胞系中，均未发现AKT、p38、S6K或ERK信号的异常激活。为了了解T-ALL细胞的分子差异，我们比较了基因表达和体细胞突变。基因集富集分析显示mTORC1、MAPK或TGF-β信号通路富集。在所研究的所有细胞系中都发现了TP53和FBXW7基因的功能丧失突变。因此，我们认为来自不同患者的T-ALL细胞对不同的突变上瘾，从而对不同的信号通路上瘾。因此，了解每个患者分子通路的丰富性将为我们提供更精确和具体的治疗计划。

关键词：CCRF-CEM。；尤尔卡特；淋巴母细胞；MOLT-3；T-ALL。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：作者声明不存在竞争利益。

数字

图1
**糖皮质激素耐药T-ALL细胞系显示不同生存信号通路的上调：**用不同浓度的地塞米松（A）或泼尼松龙（B）处理CCRF-CEM、Jurkat和MOLT3细胞。治疗后两天，通过PrestoBlue细胞活力测定测定细胞活力。以RS4-11细胞为对照。（C）使用Jurkat、MOLT3、RS4-11和CCRF-CEM细胞株的总细胞裂解物进行western blot分析，以检测GR。（D）使用不同细胞株的细胞裂解物，使用不同的磷酸特异性抗体进行Westernblot分析。

图2
**CCRF-CEM和Jurkat细胞在肿瘤信号的富集方面存在差异：**基因集富集分析（GSEA）显示，CCRF-CEM细胞中mTORC1（A）信号的富集，Jurkat细胞中mTORC1（B）、KRAS（C）TGF-β（D）、MEK（E）和RAF（F）信号的浓缩。

图3
**CCRF-CEM和Jurkat细胞的体细胞突变不同：**（A） Jurkat细胞比CCRF-CEM细胞获得更多突变。（B）考虑到癌症基因普查，CCRF-CEM和Jurkat细胞有19个常见基因突变。CCRF-CEM有31个独特突变，而Jurkat有117个独特突变。

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