Down-regulating Myoferlin inhibits the vasculogenic mimicry of melanoma via decreasing MMP-2 and inducing mesenchymal-to-epithelial transition

doi:10.1111/jcmm.13455

.2018年3月；22(3):1743-1754.

doi:10.1111/jcmm.13455。 Epub 2017年11月22日。

下调的Myoferlin通过降低MMP-2和诱导间质-上皮转化抑制黑色素瘤的血管生成拟态

张文雪¹, Ping Zhou公司¹, 艾蒙¹, 张荣欣¹, 兖州¹

附属公司

PMID： 29164766
预防性维修识别码：项目编号5824422
内政部： 10.1111/jcmm.13455

下调的Myoferlin通过降低MMP-2和诱导间质-上皮转化抑制黑色素瘤的血管生成拟态

张文雪等。细胞与分子医学杂志. 2018年3月.

.2018年3月；22(3):1743-1754.

doi:10.1111/jcmm.13455。 Epub 2017年11月22日。

作者

张文雪¹, Ping Zhou公司¹, 艾萌¹, 张荣欣¹, 兖州¹

附属

¹天津医科大学总医院、天津医科大肿瘤研究所和医院、天津医学院基础医学院、天津医大口腔医学院和医院、中国天津。

PMID： 29164766
预防性维修识别码：项目编号5824422
内政部： 10.1111/jcmm.13455

摘要

血管生成拟态（VM）是一种新的肿瘤血供途径，有助于黑色素瘤患者的肿瘤转移和不良预后。Myoferin（MYOF）是一种参与膜再生和修复的II型膜蛋白，在几种恶性肿瘤中升高，尤其是在晚期黑色素瘤中。本研究旨在探讨MYOF在VM调节中的作用和机制。52个测试的黑色素瘤样本中有14个发现了VM结构，MYOF的高表达与VM结构相关。根据Kaplan-Meier生存曲线，VM通道和MYOF表达升高均与黑色素瘤患者的不良预后相关。siRNA对MYOF的下调严重损害了A375细胞在体外形成VM结构的能力。进一步的研究表明，MYOF敲除通过降低MMP-2的表达来抑制细胞迁移和侵袭，这是VM形成所必需的，如Western blotting、RT-RCP和ELISA结果所证明的。基质金属蛋白酶-2的特异性抑制剂SB-3CT显示出与siMYOF相似的抑制作用，进一步支持了MYOF-下调抑制基质金属蛋白酶2表达以影响VM形成。此外，MYOF敲除通过诱导间质-上皮转换（MET）抑制A375细胞形成VM。下调MYOF后，局部粘连扩大，A375细胞发育成清晰的上皮形态。这些细胞在粘附连接处获得E-cadherin的表达，同时失去间充质标记物，如Vimentin和Twist1。综上所述，MYOF在VM中起着重要作用，MYFO的敲除通过降低MMP-2和诱导A375黑色素瘤细胞MET来抑制VM的形成。

关键词：遇见；基质金属蛋白酶-2；黑色素瘤；肌纤维蛋白；血管生成拟态。

PubMed免责声明

数字

图1
Myoferrin在侵袭性黑色素瘤中过度表达，并与VM相关。A类，Myoferrin/MMP-2-E-cadherin免疫组织化学染色（200×）。B类黑色素瘤中VM（400×）现象。C类Myoferrin的表达与黑色素瘤患者的预后和生存期相关。D类VM与黑色素瘤患者的预后和生存期相关。

图2
Myoferrin的下调扰乱了VM结构的形成*在体外*.A类，Myoferlin被具有三个不同序列的siRNA击倒。B类，Myoferlin敲除后，细胞增殖受到轻微影响。C类下调Myoferrin抑制A375细胞（100×）在Matrigel上形成VM结构。每种情况都用三个单独的重复进行**P（P）* < 0.05; ***P（P）* < 0.01.

图3
Myoferrin基因敲除抑制细胞转移和MMP‐2表达。A类创伤愈合试验中转染siMYOF或scr的A375细胞的迁移（100×）。B类用Transwell法（200×）检测Myoferrin下调后A375细胞的侵袭。C类，MMP‐2的表达。D类RT-PCR检测MMP-2 mRNA水平。E类，用ELISA法测定细胞培养上清液中MMP‐2的总浓度**P（P）*<0.05***P（P）* < 0.01.

图4
siMYOFs诱导的抑制与MMP‐2抑制剂SB‐3CT诱导的抑制一致。A类，SB‐3CT抑制A375细胞形成VM结构*在体外*(100×). 每种情况都用三个单独的重复进行。B类在Transwell实验（200×）中，SB‐3CT抑制了A375细胞的侵袭。C类在创伤愈合实验（100×）中，SB‐3CT影响A375细胞的迁移。D类采用酶谱分析法检测不同浓度SB‐3CT处理的A375细胞分泌的MMP‐2和MMP9的活性**P（P）* < 0.05; ***P（P）* < 0.01.

图5
Myoferrin的下调增强了细胞粘附并增大了FA。A类下调Myoferrin后，A375细胞的基质粘附增强。B类FA经抗文丘林染色，荧光显微镜捕获。（600×和1000×）C类，p‐FAK的表达^Y397年Western blotting分析检测到Myoferrin下调细胞数量增加**P（P）* < 0.05; ***P（P）* < 0.01.

图6
Myoferlin的下调在A375细胞中诱导MET。A类、siMYOFs诱导的细胞形态转化。B类Myoferrin下调细胞中E-cadherin、Vimentin和Twist的表达。C类激光扫描共聚焦显微镜观察E-cadherin和Vimentin的表达和亚细胞定位**P（P）* < 0.05; ***P（P）* < 0.01.

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

Rictor通过AKT-MMP-2/9通路调节黑色素瘤的血管生成拟态。
Liang X、Sun R、Zhao X、Zhang Y、Gu Q、Dong X、Zhang D、Sun J、Sun B。 Liang X等人。《细胞分子医学杂志》2017年12月；21(12):3579-3591. doi:10.1111/jcmm.13268。Epub 2017年7月12日。《细胞分子医学杂志》，2017年。 PMID：28699701 免费PMC文章。
胶原酶-3对黑色素瘤的双重作用：促进转移和破坏血管生成拟态。
赵X、孙B、李Y、刘Y、张D、王X、顾Q、赵J、董X、刘Z、车N。 Zhao X等。 Oncotarget公司。2015年4月20日；6(11):8890-9. doi:10.18632/目标3189。 Oncotarget公司。2015 PMID：25749207 免费PMC文章。
乳腺癌细胞中Myoferrin的缺失促进间充质细胞向上皮细胞的形态改变并阻止侵袭。
Li R、Ackerman WE 4th、Mihai C、Volakis Li、Ghadiali S、Kniss DA。 Li R等人。公共科学图书馆一号。2012年；7（6）：e39766。doi:10.1371/journal.pone.0039766。Epub 2012年6月27日。公共科学图书馆一号。2012 PMID：22761893 免费PMC文章。
靶向Myoferin（MYOF）治疗恶性肿瘤的新兴治疗方法。
顾浩，彭毅，陈毅。顾H等。当前顶级药物化学。2020;20（17）：1509-1515。doi:10.2174/1568026620666200618123436。当前顶级药物化学。2020 PMID：32552653 审查。
上皮-内皮转换和肿瘤干细胞：恶性肿瘤血管生成拟态的两个基石。
孙斌，张丹，赵恩，赵欣。 Sun B等人。 Oncotarget公司。2017年5月2日；8(18):30502-30510. doi:10.18632/目标8461。 Oncotarget公司。2017 PMID：27034014 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

Myoferrin干扰氧化还原平衡，加速胃癌迁移。
史浩、程毅、史Q、刘伟、杨X、王S、魏L、陈X、方H。 Shi H等人。前Oncol。2022年9月6日；12:905230。doi:10.3389/fonc.2022.905230。eCollection 2022年。前Oncol。2022 PMID：36147922 免费PMC文章。
黑色素瘤血管化和组织常驻内皮祖细胞。
Hashemi G、Dight J、Khosroterani K、Sormani L。 Hashemi G等人。癌症（巴塞尔）。2022年8月30日；14(17):4216. doi:10.3390/cancers14174216。癌症（巴塞尔）。2022 PMID：36077754 免费PMC文章。审查。
钙信号在黑色素瘤中的作用。
张H、陈Z、张A、古普特AA、汉密尔顿DJ。张华等。国际分子科学杂志。2022年1月18日；23(3):1010. doi:10.3390/ijms23031010。国际分子科学杂志。2022 PMID：35162934 免费PMC文章。审查。
微生物代谢物脱氧胆酸促进肠致癌过程中血管生成拟态的形成。
宋X，安Y，陈D，张W，吴X，李C，王S，董W，王B，刘T，钟W，孙T，曹H。 Song X等人。癌症科学。2022年2月；113(2):459-477. doi:10.1111/cas.15208。Epub 2021年12月6日。癌症科学。2022 PMID：34811848 免费PMC文章。
RNA m6A甲基化通过Hippo途径促进肝细胞癌中血管生成拟态的形成。
乔克、刘毅、徐志强、张浩、张海、张C、张志强、卢X、李志强、罗C、刘毅、杨C、孙T。乔克等。血管生成。2021年2月；24(1):83-96. doi:10.1007/s10456-020-09744-8。Epub 2020年9月13日。血管生成。2021 PMID：32920668

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Maniotis AJ，Folberg R，Hess A等，人体黑色素瘤细胞在体内和体外形成血管通道：血管生成拟态。《美国病理学杂志》。1999; 155: 739–52.-项目管理委员会-公共医学
1. Zhang S，Zhang D，Sun B.血管生成拟态：现状和未来展望。癌症快报。2007; 254: 157–64.-公共医学
1. 乔蕾，梁恩，张杰，等，肿瘤血管生成拟态研究进展。《细胞分子医学杂志》2015；19: 315–26.-项目管理委员会-公共医学
1. Yang JP、Liao YD、Mai DM等，肿瘤血管生成拟态预测癌症患者预后不良：一项荟萃分析。血管生成。2016; 19: 191–200.-公共医学
1. Sood AK、Fletcher MS、Coffin JE等，基质金属蛋白酶在卵巢肿瘤细胞可塑性中的作用。美国妇产科学杂志。2004; 190: 899–909.-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] Maniotis AJ，Folberg R，Hess A等，人体黑色素瘤细胞在体内和体外形成血管通道：血管生成拟态。《美国病理学杂志》。1999; 155: 739–52.-项目管理委员会-公共医学

[2] Maniotis AJ，Folberg R，Hess A等，人体黑色素瘤细胞在体内和体外形成血管通道：血管生成拟态。《美国病理学杂志》。1999; 155: 739–52.-项目管理委员会-公共医学

[3] Zhang S，Zhang D，Sun B.血管生成拟态：现状和未来展望。癌症快报。2007; 254: 157–64.-公共医学

[4] Zhang S，Zhang D，Sun B.血管生成拟态：现状和未来展望。癌症快报。2007; 254: 157–64.-公共医学

[5] 乔蕾，梁恩，张杰，等，肿瘤血管生成拟态研究进展。《细胞分子医学杂志》2015；19: 315–26.-项目管理委员会-公共医学

[6] 乔蕾，梁恩，张杰，等，肿瘤血管生成拟态研究进展。《细胞分子医学杂志》2015；19: 315–26.-项目管理委员会-公共医学

[7] Yang JP、Liao YD、Mai DM等，肿瘤血管生成拟态预测癌症患者预后不良：一项荟萃分析。血管生成。2016; 19: 191–200.-公共医学

[8] Yang JP、Liao YD、Mai DM等，肿瘤血管生成拟态预测癌症患者预后不良：一项荟萃分析。血管生成。2016; 19: 191–200.-公共医学

[9] Sood AK、Fletcher MS、Coffin JE等，基质金属蛋白酶在卵巢肿瘤细胞可塑性中的作用。美国妇产科学杂志。2004; 190: 899–909.-公共医学

[10] Sood AK、Fletcher MS、Coffin JE等，基质金属蛋白酶在卵巢肿瘤细胞可塑性中的作用。美国妇产科学杂志。2004; 190: 899–909.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

下调的Myoferlin通过降低MMP-2和诱导间质-上皮转化抑制黑色素瘤的血管生成拟态

附属

下调的Myoferlin通过降低MMP-2和诱导间质-上皮转化抑制黑色素瘤的血管生成拟态

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

其他