Role of 5-Aza-CdR in mitomycin-C chemosensitivity of T24 bladder cancer cells

doi:10.3892/ol.2017.6853

.2017年11月；14(5):5652-5656.

doi:10.3892/ol.2017.6853。 Epub 2017年8月31日。

5-Aza-CdR在T24膀胱癌细胞丝裂霉素C化疗敏感性中的作用

张慧慧¹, 黄波（Bo Huang）¹, 尤汉曹¹, 李青¹, 韩凤旭¹

附属公司

PMID： 29142609
预防性维修识别码： PMC5666638
内政部： 10.3892/ol.2017.6853

5-Aza-CdR在T24膀胱癌细胞丝裂霉素C化疗敏感性中的作用

张慧慧等。 Oncol Lett公司. 2017年11月.

.2017年11月；14（5）：5652-5656。

doi:10.3892/ol.2017.6853。 Epub 2017年8月31日。

作者

张慧慧¹, 黄波（Bo Huang）¹, 尤汉曹¹, 李青（音）¹, 韩凤旭¹

附属

¹华南大学第一附属医院泌尿科，湖南衡阳421001。

PMID： 29142609
预防性维修识别码： PMC5666638
内政部： 10.3892/ol.2017.6853

摘要

化疗不敏感是有效治疗肌肉浸润性膀胱癌的关键障碍之一。5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）已被鉴定为多种类型癌症的肿瘤抑制剂。本研究旨在确定5-Aza-CdR对T24膀胱癌细胞丝裂霉素C（MMC）化疗敏感性的影响，并探讨其潜在机制。用不同浓度的MMC和5-Aza-CdR联合处理T24细胞。分别用MTT法和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡率。western blotting检测耐药相关蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达，以及自噬相关蛋白（beclin 1）、核孔蛋白62（p62）和自噬蛋白5（ATG5）的表达。5-Aza-CdR处理显著提高了T24细胞的MMC化疗敏感性。随着5-Aza-CdR浓度的增加，T24细胞的增殖受到明显抑制，而凋亡明显增加。这与P-gp、MRP1、beclin 1、p62和ATG5的表达降低有关。总之，5-Aza-CdR增强了膀胱癌T24细胞的MMC化疗敏感性，这可能是由于抑制耐药和自噬相关蛋白所致。

关键词：5-氮杂-2′-脱氧胞苷；膀胱癌；化疗敏感性；丝裂霉素C。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
5-Aza-CdR对MMC诱导的T24细胞生长抑制的影响。随着5-Aza-CdR处理剂量的增加，细胞增殖程度降低。数据表示为平均值±标准偏差（n=3）*与对照组相比，P<0.05。丝裂霉素C；5-Aza-CdR，5-Aza-2′-脱氧胞苷。

**图2。**
5-Aza-CdR对MMC诱导T24细胞凋亡的影响。随着5-Aza-CdR治疗剂量的增加，细胞凋亡率增加。实验一式三份。丝裂霉素C；5-Aza-CdR，5-Aza-2′-脱氧西丁；异硫氰酸荧光素。

**图3。**
T24细胞P-gp和MRP1蛋白的Western blot分析。（A） western blotting检测T24细胞P-gp和MRP1。1为对照，仅2 MMC，3 MMC+0.25µmol/l，4 MMC+1µmol/l和5 MMC+10µmol/l 5-氮杂-2′脱氧西丁。GAPDH被用作内部控制。（B）相对蛋白质水平，归一化为GAPDH。随着5-Aza-CdR治疗剂量的增加，P-gp和MRP1的表达降低。数据表示为平均值±标准偏差（n=3）*与对照组相比，P<0.05。P-糖蛋白、P-糖蛋白；MRP1，多药耐药相关蛋白1；丝裂霉素C；5-Aza-CdR，5-Aza-2′-脱氧胞苷。

**图4。**
T24细胞中beclin 1、p62和ATG5蛋白表达的Western blotting分析。（A） western blotting检测T24细胞中Beclin 1、p62和ATG5的表达水平。1为对照，仅2 MMC，3 MMC+0.25µmol/l，4 MMC+1µmol/l和5 MMC+10µmol/l 5-氮杂-2′脱氧西丁。GAPDH被用作内部控制。（B）相对蛋白质水平，归一化为GAPDH。Beclin 1、p62和ATG5的表达水平随着5-Aza-CdR处理剂量的增加而降低。数据以平均值±标准差（n=3）表示*与对照组相比，P<0.05。p62，核穿孔蛋白62；ATG5，自噬5；丝裂霉素C；5-Aza-CdR，5-Aza-2′-脱氧胞苷。

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