Longitudinal investigation of neuroinflammation and metabolite profiles in the APPswe ×PS1Δe9 transgenic mouse model of Alzheimer's disease

doi:10.1111/jnc.14251

.2018年2月；144(3):318-335.

doi:10.1111/jnc.14251。 Epub 2017年12月15日。

APP中神经炎症和代谢物谱的纵向研究_瑞典×PS1_Δe9阿尔茨海默病转基因小鼠模型

Aisling Chaney公司^1 2, 马丁鲍尔³, 丹妮拉·博奇奇奥², 艾莉森·斯米戈瓦^1 2, 迈克尔·卡西奥⁴, 凯伦·戴维斯¹, 史蒂夫·威廉姆斯¹, 埃尔夫·布廷^1 2

附属公司

¹英国曼彻斯特大学曼彻斯特学院健康科学中心生物、医学和健康学院影像科学中心。
²英国曼彻斯特大学生物、医学和健康学院沃尔夫森分子成像中心和曼彻斯特学术健康科学中心。
³奥地利维也纳医科大学临床药理学系。
⁴澳大利亚新南威尔士州悉尼大学化学学院。

PMID： 29124761
预防性维修识别码：下午5846890
内政部： 10.1111/jnc.14251

APP中神经炎症和代谢物谱的纵向研究_瑞典×PS1_Δe9阿尔茨海默病转基因小鼠模型

Aisling Chaney公司等。神经化学杂志. 2018年2月.

.2018年2月；144(3):318-335.

doi:10.1111/jnc.14251。 Epub 2017年12月15日。

作者

Aisling Chaney公司^1 2, 马丁鲍尔³, 丹妮拉·博奇奇奥², 艾莉森·斯米戈瓦^1 2, 迈克尔·卡西奥⁴, 凯伦·戴维斯¹, 史蒂夫·威廉姆斯¹, 埃尔夫·布廷^1 2

附属公司

¹英国曼彻斯特大学曼彻斯特学院健康科学中心生物、医学和健康学院影像科学中心。
²英国曼彻斯特大学生物、医学和健康学院沃尔夫森分子成像中心和曼彻斯特学术健康科学中心。
³奥地利维也纳医科大学临床药理学系。
⁴澳大利亚新南威尔士州悉尼大学化学学院。

PMID： 29124761
预防性维修识别码：项目经理5846890
内政部： 2011年10月11日/jnc.14251

摘要

越来越多的证据表明，神经炎症与包括阿尔茨海默病（AD）在内的许多神经疾病有关；然而，其对疾病表现和/或进展的确切贡献尚不清楚。因此，有必要对健康和疾病中的神经炎症进行研究。在这里，我们研究了APP中的认知衰退、神经炎症和其他病理生理变化_瑞典×PS1_Δe9AD的转基因小鼠模型。在6、12和18个月大时将转基因（TG）小鼠与C57BL/6野生型（WT）小鼠进行比较。神经炎症由以下人员进行调查[¹⁸F] 使用DPA-714正电子发射断层扫描和肌醇水平¹体内核磁共振波谱（MRS）。通过观察N-乙酰天冬氨酸（NAA）、含胆碱化合物、牛磺酸和谷氨酸，也使用MRS来研究神经和细胞功能障碍。根据工作记忆测试评估，首次在12米大的TG小鼠中观察到认知能力下降。显著增加[¹⁸F] 与年龄匹配的WT小鼠和6m龄TG小鼠相比，18m龄TG鼠的海马和皮层中出现DPA-714摄取。未发现基因对代谢物水平的总体影响；然而，与WT相比，18m龄TG小鼠的NAA显著降低。此外，年龄导致谷氨酸水平降低，胆碱水平升高。因此，我们可以得出结论，在TG动物中观察到神经炎症增加和认知能力下降，而在TG小鼠中NAA随着年龄的增长而发生的变化加剧。这些结果支持了神经炎症和代谢产物改变在AD和衰老中的作用。

关键词：阿尔茨海默病；动物模型；磁共振波谱；神经炎症；正电子发射断层扫描。

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数字

图1
研究甘特图。行为测试和正电子发射断层成像(聚酯)和磁共振波谱(夫人)分别在6个月龄、12个月龄和18个月龄时进行扫描。在另外两个时间点也进行了行为测试，以评估潜在的认知变化，如果在9个月时检测到认知缺陷，则成像时间点会提前。

图2
区分指数(设计院)探索小说和熟悉的对象（a）和气味（c）的第一和第二阶段(重量 n个＝11，TG公司=6个月时为15，重量 n个 = 6,TG公司在12个月时＝9，重量 n个 = 6,TG公司=18个月时为6）。新物体识别第一阶段左右物体的探测次数(也不)（b）和新型嗅觉识别(国家统计局)（d）(t吨每个年龄段每个基因型的测试）。存在捕食者和非捕食者尿液的时间(n个=4）（e）。Y迷宫中的交替(重量 n个 = 16,TG公司6个月时=18，重量 = 12,TG公司=12个月时为11，重量 = 9,TG公司=18个月时为10）（f）。结果显示为平均值±扫描电镜使用双向方法进行统计分析方差分析s和Sidak的多重比较事后测试(***第页 ≤ 0.001).

图3
正电子发射断层成像(聚酯)图像显示[¹⁸F）DPA公司‐714摄入重量和应用程序 _瑞典×PS（聚苯乙烯）1_Δe96岁的老鼠(重量 n个 = 10,TG公司=7), 12 (重量 n个 = 8,TG公司=9）和18个月(重量 n个 = 10,TG公司=9）岁。NUV公司 _{哥伦比亚广播公司}海马和皮层（b）以及其他皮层下区域（c）的值。结果表示为平均值±标准偏差使用双向方法进行统计分析方差分析然后是Sidak和Dunnet的事后分析(*第页 ≤ 0.05, **第页≤0.01）。

图4
光谱示例重量和TG公司6个月、12个月和18个月龄的小鼠（a）。代谢产物与肌酸的比值重量(n个=6）（b）和TG公司(n个=8）（c）6个月、12个月和18个月大的小鼠。铬浓度无差异（平均值±标准偏差)参考水（d）。降低Glu/Cr并增加tC公司两组患者的ho水平均随年龄增长而变化重量和TG公司（与基因型无关）。结果显示为平均值±标准偏差使用双向方法进行统计分析方差分析然后是邓内特的*事后（post-hoc）*分析。(****第页 ≤ 0.0001).

图5
胶质纤维酸性蛋白的免疫反应性(GFAP公司)（绿色）和光盘11b（红色）。海马（a）和皮层（b）双重染色的代表性图像重量和应用程序 _瑞典×PS（聚苯乙烯）1_Δe96个月龄、12个月龄和18个月龄的小鼠。在角峰−2.06 mm和−2.30 mm之间以10倍放大率拍摄照片。比例尺代表200μm。

图6
易位受体18 kDa的免疫反应性(TSPO公司)（绿色）和光盘11b（红色）。海马（a）和皮层（b）双重染色的代表性图像重量和应用程序 _瑞典×PS（聚苯乙烯）1_Δe96个月龄、12个月龄和18个月龄的小鼠。在角峰−2.06 mm和−2.30 mm之间以10倍放大率拍摄照片。比例尺代表200μm。

图7
易位受体18 kDa的免疫反应性(TSPO公司)（绿色）和Aβ（红色）。海马（a）和皮层（b）双重染色的代表性图像重量和应用程序 _瑞典×PS（聚苯乙烯）1_Δe96个月龄、12个月龄和18个月龄的小鼠。在角峰−2.06 mm和−2.30 mm之间以10倍放大率拍摄照片。比例尺代表200μm。

图8
免疫反应性地图2（绿色）和NeuN（红色）。海马（a）和皮层（b）双重染色的代表性图像重量和应用程序 _瑞典×PS（聚苯乙烯）1_Δe96个月龄、12个月龄和18个月龄的小鼠。在角峰−2.06 mm和−2.30 mm之间以10倍放大率拍摄照片。比例尺代表200μm。

图9
神经颗粒蛋白（红色）和SV公司2A（绿色）。单个的代表性图像SVA公司海马（a）和皮层（b）中的2染色以及海马（c）和皮层（d）中的神经颗粒蛋白染色重量和应用程序 _瑞典×PS（聚苯乙烯）1_Δe96个月龄、12个月龄和18个月龄的小鼠。在角峰−2.06 mm和−2.30 mm之间以10倍放大率拍摄照片。比例尺代表200μm。

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