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.2017年10月;14(4):4758-4766.
doi:10.3892/ol.2017.6791。 Epub 2017年8月23日。

CEACAM1-4S抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移

附属公司

CEACAM1-4S抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移

长城杨等。 Oncol Lett公司. 2017年10月.

摘要

癌胚抗原相关细胞粘附分子1(CEACAM1)是一种细胞-细胞粘附分子,在肿瘤进展中发挥着重要作用。虽然有许多关于CEACAM1在乳腺癌患者中的研究,但关于CEACAME1在乳腺肿瘤转移中的作用的信息有限。本研究旨在确定CEACAM1是否参与乳腺癌的发展,并探讨其潜在机制。首先,观察了CEACAM1在乳腺癌患者中的表达,并分析了CEACAM1的表达水平与乳腺癌细胞迁移和侵袭之间的关系。由于CEACAM1有12种亚型,其中CEACAM1-4S在人类乳腺上皮中占主导地位,因此后续研究将CEACAM1-4S作为所有亚型的代表。本研究结果表明,CEACAM1-4S抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移的方式依赖于基质金属蛋白酶2/金属蛋白酶2组织抑制剂和E-/N-钙粘蛋白表达之间的平衡。此外,CEACAM1-4S可能通过抑制Smad2和信号转导子以及磷酸化转录激活物3来逆转乳腺癌细胞的上皮-间充质转化。总之,本研究表明CEACAM1-4S对乳腺癌转移具有抑制作用,恢复CEACAM1-4S的表达可能为转移性乳腺癌患者的治疗提供新的策略。

关键词:均衡调控;乳腺癌;癌胚抗原相关细胞粘附分子1-4S;上皮-间充质转化;入侵;迁移。

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数字

图1。
图1。
人类乳腺癌组织中CEACAM1免疫组化染色的代表性图像(n=62)。(A) CEACAM1染色阴性。原始放大倍数,×200。(B) CEACAM1染色阳性。原始放大倍数,×200。(C) CEACAM1染色阴性。原始放大倍数,×400。(D) CEACAM1染色阳性。原始放大倍数,×400。红色箭头表示CEACAM1染色阳性(棕色)。CEACAM1,癌胚抗原相关细胞粘附分子1。
图2。
图2。
CEACAM1-4S mRNA表达与人乳腺癌细胞株转移潜能的关系。采用定量聚合酶链反应检测永生人乳腺MCF10A细胞和乳腺癌BT549、Hs578T、MDA-MB-231、MDA-MB-468、T47D和MCF7细胞中CEACAM1-4S mRNA水平。数据显示相对于MCF10A的折叠变化。每个实验至少重复三次。CEACAM1-4S,癌胚抗原相关细胞粘附分子1-4S。
图3。
图3。
在乳腺癌细胞中转染CEACAM1-4S可抑制侵袭和迁移。(A) Western印迹分析验证了CEACAM1-4S在BT549和Hs578T细胞中的转染效率。在(B)BT549和(C)Hs578T细胞中CEACAM1-4S过度表达后进行Transwell侵袭试验。显示代表性图像(放大倍数,×100),数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差***P<0.001。通过CEACAM1-4S转染(放大×200)后(D)BT549和(E)Hs578T细胞的伤口愈合试验,评估CEACAM4-4S对细胞迁移的影响。无细胞区域的相对闭合度表示为三个独立实验的平均值±标准偏差,**P<0.01*P<0.05。CEACAM1-4S,癌胚抗原相关细胞粘附分子1-4S。
图4。
图4。
Western blot分析CEACAM1-4S转染乳腺癌细胞中MMP2、TIMP2、MMP9和TIMP1的相对表达。与相应的对照组相比,CEACAM1-4S转染后,在人类乳腺癌BT549和Hs578T细胞中观察到TIMP2表达增加,同时MMP2降低。相比之下,不同组间MMP9和TIMP1的表达没有差异。基质金属蛋白酶;金属蛋白酶组织抑制剂。
图5。
图5。
CEACAM1-4S诱导与上皮-间充质转化逆转一致的基因表达模式。(A) CEACAM1-4S转染BT549和Hs578T细胞中E-cadherin、N-cadherin和vimentin的Western blot分析。CEACAM1-4S过度表达导致E-cadherin的诱导和N-cadherin和vimentin的消除。(B) 对CEACAM1-4S转染的BT549和Hs578T细胞中的p-STAT3、p-Smad2、总STAT3和Smad2/3进行Western blot分析。CEACAM1-4S的外源表达降低了STAT3和Smad2的磷酸化,但对总STAT3水平和Smad2/3水平没有显著影响。对照组和过度表达CEACAM1-4S的乳腺癌细胞的免疫荧光图像。(C) 对BT549和(D)Hs578T细胞进行E-cadherin和vimentin染色(放大倍数×200)。与相应的对照组相比,CEACAM1-4S转染细胞的波形蛋白染色较弱,E-cadherin染色较强。癌胚抗原相关细胞粘附分子1-4S;p-,磷酸化;STAT3、信号转导子和转录激活子。

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