doi:10.3389/fpar.2017.00666。
2017年电子收集。
多巴胺D5受体参与工作记忆
附属公司
附属公司
- 1美国马里兰州巴尔的摩利伯大脑发育研究所。
- 2美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医学院药理学和分子科学系。
- 三美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家心理健康研究所基因、认知和精神病项目临床脑疾病科。
- 4意大利热那瓦意大利技术研究所神经科学和脑技术部。
- 5美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所分子神经药理学科。
- 6美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医学院麦库西克-纳桑遗传医学研究所精神病学和行为科学、神经病学和神经科学系。
剪贴板中的项目
多巴胺D5受体参与工作记忆
格雷戈里·V·卡尔等。
前沿药理学.
.
doi:10.3389/fphar.2017.00666。
2017年电子收集。
附属公司
- 1美国马里兰州巴尔的摩利伯大脑发育研究所。
- 2美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医学院药理学和分子科学系。
- 三美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家心理健康研究所基因、认知和精神病项目临床脑疾病科。
- 4意大利热那瓦意大利技术研究所神经科学和脑技术部。
- 5美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所分子神经药理学科。
- 6美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医学院麦库西克-纳桑遗传医学研究所精神病学和行为科学、神经病学和神经科学系。
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摘要
药理学研究表明多巴胺D1-类受体(D1和D5)与认知功能密切相关。然而,缺乏对D选择性的药理配体1或D5受体使得很难确定D的独特贡献1-就像家人一样。为了规避这些药理学限制,我们使用D5受体纯合(-/-)和杂合(+/-)敲除小鼠,以确定该受体在高级认知功能中的特定作用。我们确定了D的一个新角色5受体在空间工作记忆和时间顺序记忆中的调节作用。D5突变小鼠以正常速率获得离散的配对可变延迟T迷宫任务。然而,当工作记忆能力受到更大的负担时,与同窝的[配方:见正文]小鼠相比,[配方:参见正文]和[配方:参阅正文]小鼠表现出了受损的表现。在时序对象识别任务中,[公式:见正文]显示出明显的记忆缺陷。编号D5-在运动功能和探索物体的兴趣方面存在明显的依赖性差异。前额叶皮层(PFC)内多巴胺能功能的分子生物标记物揭示了选择性基因剂量对Ser473处Akt磷酸化的影响,[Formula:see text]敲除小鼠的水平增加。与[公式:见正文]相比,[Formula:see text]中CaMKKbeta脑特异性带(64 kDa)的水平降低的趋势也很明显。这些发现突显了D以前未被证实的作用5工作记忆功能中的受体和PFC内的相关分子特征。
关键词:阿克特;多巴胺D5受体;认知;多巴胺;老鼠;前额叶皮层;近因记忆;工作记忆。
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