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.2017年10月6日8:666。
doi:10.3389/fpar.2017.00666。 2017年电子收集。

多巴胺D5受体参与工作记忆

附属公司

多巴胺D5受体参与工作记忆

格雷戈里·V·卡尔等。 前沿药理学. .

摘要

药理学研究表明多巴胺D1-类受体(D1和D5)与认知功能密切相关。然而,缺乏对D选择性的药理配体1或D5受体使得很难确定D的独特贡献1-就像家人一样。为了规避这些药理学限制,我们使用D5受体纯合(-/-)和杂合(+/-)敲除小鼠,以确定该受体在高级认知功能中的特定作用。我们确定了D的一个新角色5受体在空间工作记忆和时间顺序记忆中的调节作用。D5突变小鼠以正常速率获得离散的配对可变延迟T迷宫任务。然而,当工作记忆能力受到更大的负担时,与同窝的[配方:见正文]小鼠相比,[配方:参见正文]和[配方:参阅正文]小鼠表现出了受损的表现。在时序对象识别任务中,[公式:见正文]显示出明显的记忆缺陷。编号D5-在运动功能和探索物体的兴趣方面存在明显的依赖性差异。前额叶皮层(PFC)内多巴胺能功能的分子生物标记物揭示了选择性基因剂量对Ser473处Akt磷酸化的影响,[Formula:see text]敲除小鼠的水平增加。与[公式:见正文]相比,[Formula:see text]中CaMKKbeta脑特异性带(64 kDa)的水平降低的趋势也很明显。这些发现突显了D以前未被证实的作用5工作记忆功能中的受体和PFC内的相关分子特征。

关键词:阿克特;多巴胺D5受体;认知;多巴胺;老鼠;前额叶皮层;近因记忆;工作记忆。

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数字

图1
图1
运动活动在D类5+/-D类5-/-老鼠。两种基因型之间均无差异(A)总运动活动或(B)单个5分钟时间段。n个=6英寸D类5+/+组,16人D类5+/-组中的11个D类5-/-组。
图2
图2
D类5+/-D类5-/-小鼠表现出空间工作记忆缺陷。(A)在习惯化过程中,摄入第一粒颗粒的潜伏期没有基因型差异。(B)所有的老鼠都在相同的天数内学会了不匹配样本规则。(C) D类5-/-D类5+/-小鼠,但与D类5+/+在最后3天的训练中。(D)在试验期间,当试验间隔缩短至20 s时,D类5-/-与对照组相比,小鼠在4秒和30秒停留时间内的表现有所下降D类5+/+老鼠。此外,D类5+/-小鼠在30秒的保持时间间隔内表现出表现受损。n个=8英寸D类5+/+组,其中15个D类5+/-组和中的9D类5-/-组。第页< 0.05,∗∗第页< 0.01 (D类5-/-与相比D类5+/+)和#第页< 0.05 (D类5+/-与相比D类5+/+).
图3
图3
D类5+/-小鼠的时序记忆受损。(A)在测试阶段,识别指数的差异没有被总探索时间的任何差异所混淆。(B)不同于D类5+/+D类5-/-,D类5+/-小鼠对样品阶段1中呈现的物体没有偏好,这表明时间顺序记忆有缺陷。n个=8英寸D类5+/+组,其中15个D类5+/-组中的11个D类5-/-组。第页与相比<0.05D类5+/+#第页与假设零相比<0.05。
图4
图4
前额叶皮层潜在分子底物的蛋白质水平。(A)每个基因型的代表性印迹。n个=6英寸D类5+/+组中的13个D类5+/-组中的6个D类5-/-除CaMKKbeta外的所有Western blot组(D类5+/+组=12,D类5+/-组=19,和D类5-/-组=11)、TH、pTH Ser40和肌动蛋白(D类5+/+组=6,D类5+/-组=6,和D类5-/-组=4)。(B)蛋白质水平D类5+/-D类5-/-小鼠与D类5+/+老鼠。将数据标准化为D类5+/+组内的每个蛋白质。虚线表示D类5+/+平均值(100%)。第页与相比<0.05D类5+/+.

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引用人

工具书类

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