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.2017年10月4日11时86分。
doi:10.3389/fnana2017.0086。 2017年电子收集。

条件性缺失后小脑蠕虫和中脑发育不良第7章来自胚胎中脑区域

亚历克斯·P·A·多诺万 1, 田宇 1, 雅各布·埃勒古德 2, 金伯利·L·H·里格曼 1, 克里斯塔·德盖斯 3, 康尼·范·拉文斯瓦伊（Conny van Ravenswaaij-Arts） 3, 凯西·费尔南德斯 4 5, 杰森·P·勒奇 2 6, M Albert Basson先生 1 5
附属公司

条件性缺失后小脑蠕虫和中脑发育不良第7章来自胚胎中脑区域

亚历克斯·P·A·多诺万等。 前神经炎. .

摘要

在胚胎发育早期，来自中后脑或峡部组织者（IsO）的成纤维细胞生长因子（FGF）信号减少会导致中脑和小脑蚓部发育不全。我们之前报告的证据表明Fgf8型杂合子胚胎中后脑区FGF信号转导及表达第7章CHARGE综合征（巨细胞瘤、心脏缺陷、后肛门闭锁、生长发育迟缓、泌尿生殖异常和耳朵缺陷）中的基因突变。然而，第7章+/-动物只表现出轻微的小脑蚓部异常。作为纯合子缺失第7章胚胎致死，我们有条件删除第7章从早期胚胎的中后脑区域确定CHD7在中后脑发育中的功能。结合高分辨率结构MRI和组织学，我们报告了纯合子条件突变体中脑和小脑蚓部发育不良。我们发现小脑蚓部发育不全与胚胎减少有关Fgf8型菱形1（r1）中的表达和膨胀顶板。这些发现确定了第7章通过以下途径调节中后脑发育Fgf8型.

关键词：CHD7；小脑；发育不全；后脑中部；害虫。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
有效重组第7章胚胎中后脑（mes/r1）区域的条件等位基因英语1cre公司.（A–C） 现场杂交第7章E9.5中的转录本第7章（f）/（f） （A，A′），英语1cre公司/+;第7章（f）/+ （B，B′）和英语1cre公司/+;第7章（f）/（f） （C，C′）胚胎。第7章mes/r1区域的表达减少英语1cre公司/+;第7章（f）/+ （B，B′）并在英语1cre公司/+;第7章（f）/（f） （C，C′）.比例尺为250μm（A–C）和500μm（A′–C′）.（A′–C′）显示中相应图像的放大视图（A–C）mes=中脑，r1=菱形1。
图2
图2
杂合和纯合mes/r1特异性小脑和中脑发育不全第7章条件突变体。（A）高分辨率7T结构MRI冠状图像的体素比较英语1cre公司/+控件(n个= 12),英语1cre公司/+;第7章（f）/+(n个=10）和英语1cre公司/+;第7章（f）/（f）(n个=10）成年（P80–100）小鼠大脑，与第7章（f）/（f）控件(n个= 13). 与英语1cre公司/+控件根据FDR刻度着色（B–D）。较大的区域以红色显示，较小的区域以深蓝色显示。绝对体积（mm3)小脑、中脑和皮层第7章（f）/（f），英语1cre公司/+，英语1cre公司/+;第7章（f）/+和英语1cre公司/+;第7章（f）/（f） （E–G）相对体积绘制为大脑总体积的百分比**第页< 0.01 ****第页< 0.005,负极第页>0.05，未配对的两个样本学生T型-测试。Cb，小脑；小脑深核；SC，上丘；CP、尾状核/壳核或纹状体；Th，Thalamus；Hyp，下丘脑；CC，胼胝体。
图3
图3
纯合mes/r1特异性小脑蚓部和半球小脑发育不全和叶状结构异常第7章条件突变体。（A–C′）冠状（A–C）和矢状的（A′–C′）高分辨率MRI图像的视图显示小脑（Cb）和小脑蚓部（CbV）第7章（f）/（f）控制，英语1cre公司/+;第7章（f）/+和英语1cre公司/+;第7章（f）/（f）成年小鼠。指示前后（A-P）方向。所示的MRI切片经过线性配准，每个图中都显示了相同的切片。（D–F）小脑在P21的完整图像，在顶部之前。组织切片的大致位置如所示（D′–F〃′）表示为：h、半球、v、蚓部、p、副蚓部。（D′–F〃′）小脑小脑朱部的甲酚紫染色矢状面切片（D′–F′）、寄生虫（D〃–F〃）和半球（D〃′–F〃′）第21页，左前方。根据Inouye和Oda（1980），小脑小叶用罗马数字标记。中未标记的小叶和星号（F′，F〃，F〃′）由于叶状结构高度紊乱，表明小叶身份不明。比例尺为1 mm（D–F）和2毫米（D′–F〃′）.
图4
图4
mes/r1特异性中脑形状异常，但没有中脑结构丢失第7章条件突变体。（A–D）甲酚紫染色中矢状切面（A、B）和横向截面（C、D）通过新生儿大脑（P0），位于左侧前方。上丘（SC）和下丘（IC）被标记，后丘的范围由一条折断的红线勾勒出来。注意到显著的小脑发育不全和中脑形状异常，但条件突变体中同时存在SC和IC。（E、F）神经颗粒蛋白免疫染色在侧切面上显示IC。（G–J）酪氨酸羟化酶免疫染色显示内侧断面腹侧被盖区（VTA）（G、H）和黑质（SN）在更多侧切面（I，J）。图像代表n个= 5（A–D），n个=2（E、F）和n个= 4（G–J）大脑。
图5
图5
减少Fgf8型mes/r1特异性肿瘤中r1背侧形态异常及其表达第7章条件突变体。（A–C） 现场杂交Fgf8型在所示基因型的E9.5胚胎中。前部位于左侧Fgf8型地峡组织者（IsO）中的表达式用箭头表示。（A′–C′）胚胎背视图（A–C）带有一个开放箭头，指示IsO的中线顶板。注意减少的Fgf8型与对照组相比，突变体中的表达。（D–F） 现场杂交Fgf8型在所示基因型的E10.5胚胎中。前部位于左侧Fgf8型IsO中的表达式由箭头表示。（D′–F′）胚胎背视图（D–F）根据Sgaier等人（2005），顶板用虚线勾勒出轮廓，并显示小脑蚓部（CbV）祖细胞的大致位置。注意，在纯合条件突变体中，前r1（箭头所示）的扩张顶板以CbV结构域（星号）为代价（F′）与mes/r1区域中具有降低的成纤维细胞生长因子（FGF）信号的其他突变体类似（Basson等人，2008年）。比例尺为500μm。图像代表了n个= 3（A、C），n个= 4（B）和n个=2（D–F）胚胎。
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